臨床生物化學(xué)/神經(jīng)遞質(zhì)的生物化學(xué)基礎(chǔ)

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[[神經(jīng)遞質(zhì)]]的研究是始于外周[[神經(jīng)]]，從1869年Schmiedeberg等首先發(fā)現(xiàn)[[毒蕈堿]]對[[心臟]]的抑制作用與刺激[[迷走神經(jīng)]]的效果很相似的研究開始，到目前為止已發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)有人估計(jì)可能達(dá)200種。由于它們直接作為[[遞質(zhì)]]參與[[神經(jīng)調(diào)節(jié)]]，或調(diào)制傳統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的活動(dòng)，從而使人們對神經(jīng)調(diào)節(jié)的傳統(tǒng)概念重新加以修改和補(bǔ)充，提出神經(jīng)遞質(zhì)（neuro-transmitter）和神經(jīng)[[調(diào)質(zhì)]]（neuromodulator）的概念。

神經(jīng)遞質(zhì)是[[神經(jīng)系統(tǒng)]]進(jìn)行信息傳遞過程的媒介物，是[[化學(xué)]]傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。其主要特征為：①在[[神經(jīng)細(xì)胞]]內(nèi)合成，存在（貯存）于[[突觸]]前神經(jīng)末梢，在中樞呈不均一分布。②在神經(jīng)受刺激時(shí)釋放，作用于[[突觸后膜]]上的特異性[[受體]]。③在[[效應(yīng)細(xì)胞]]引起特定的功能改變或[[電位]]變化后，一段時(shí)間內(nèi)迅速[[失活]]。④直接外加于突觸可引起與刺激神經(jīng)同樣效應(yīng)，并可被特異性[[拮抗劑]]所阻斷。

神經(jīng)調(diào)質(zhì)與神經(jīng)遞質(zhì)不同，在于前者不直接觸發(fā)所支配[[細(xì)胞]]的功能效應(yīng)，只是調(diào)制傳統(tǒng)遞質(zhì)的作用。其特征：①可為神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞或其它[[分化]]細(xì)胞所釋放，對主遞質(zhì)起調(diào)制作用。本身不直接負(fù)責(zé)跨突觸信號傳遞或不直接引起效應(yīng)細(xì)胞的功能改變。②間接調(diào)制主遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平。③影響突觸后效應(yīng)細(xì)胞對遞質(zhì)的反應(yīng)性，對遞質(zhì)的效應(yīng)起調(diào)制作用。

目前將[[單胺]]、[[乙酰膽堿]]和[[氨基酸]]三類一般認(rèn)為是神經(jīng)遞質(zhì)，而[[神經(jīng)肽]]則多認(rèn)為神經(jīng)調(diào)質(zhì)。一些材料說明，腦內(nèi)的一些神經(jīng)肽與傳遞遞質(zhì)共存，但由于中樞神經(jīng)細(xì)胞密集，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，當(dāng)前還很難用實(shí)驗(yàn)方法確定傳統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽在末梢共同釋放，更難以確切證明它們所引起的[[生理效應(yīng)]]并用[[藥理學(xué)]]方法加以驗(yàn)證，有的就統(tǒng)稱神經(jīng)遞質(zhì)。

'''⒈神經(jīng)遞質(zhì)的分類'''（表13-1）

表13-1　神經(jīng)遞質(zhì)的分類

{| class="wikitable"
| 中文名稱
| 英文名稱
| 英文縮寫
|-
| 乙酰膽堿
| Acetylcholine
| Ach
|-
| 單胺類
|
|
|-
| [[腎上腺素]]
| Epinephrine
| A
|-
| [[去甲腎上腺素]]
| Norepinephrine
| NE；NA
|-
| [[多巴胺]]
| Dopamine
| DA
|-
| 5-[[羥色胺]]
| Serotonin
| [[5-HT]]
|-
| [[組胺]]
| Histamine
| HA
|-
| [[氨基酸類]]
|
|
|-
| β-[[氨基丁酸]]
| β-Aminobutyric Acid
| GABA
|-
| [[甘氨酸]]
| Glycine
| Gly
|-
| [[谷氨酸]]
| Glutamic Acid
| Glu
|-
| [[天冬氨酸]]
| Aspartic Acid
| Asp
|-
| 神經(jīng)肽類
|
|
|-
| [[下丘腦釋放激素]]
|
|
|-
| [[促甲狀腺素]]釋放素
| Thyrotropin Releasing Hormone
| [[TRH]]
|-
| [[促黃體生成素]]釋放素
| Lutinising Hormone Releasing Hormone
| LHRH
|-
| [[生長激素]][[抑制素]]
| Somatostatin
| SST
|-
| [[促腎上腺皮質(zhì)激素]]釋放素
| Corticotropin Releasing Hormone
| CRH
|-
| 生長激素釋放素
| Growth Hormone Releasing Hormone
| GRH
|-
| [[垂體]]肽
|
|
|-
| 促腎上腺皮質(zhì)激素
| Adrenocorticotropic Hormone
| [[ACTH]]
|-
| β-[[內(nèi)啡肽]]
| β-Endorphine
| β-E
|-
| α-[[促黑素細(xì)胞激素]]
| α-Melanocytestimulating Hormone
|
|-
| [[血管]][[加壓素]]
| Vasopressin
|
|-
| [[催產(chǎn)素]]
| Oxytocin
| OT
|-
| 腦[[腸肽]]
|
|
|-
| [[亮氨酸腦啡肽]]
| Leucine Enkephalin
|
|-
| [[蛋氨酸腦啡肽]]
| Methionine Enkephalin
|
|-
| P物質(zhì)
| Substance P
| SP；P
|-
| [[膽囊收縮素]]
| Cholecystokinin
| CCK
|-
| [[血管活性腸肽]]
| Vasoactive Intestinal Polypeptide
| VIP
|-
| 神經(jīng)降壓肽
| Neurotensin
|
|-
| [[胰島素]]
| Insulin
|
|-
| 腸[[胰高血糖素]]
| Enteroglucagon
|
|-
| [[胰泌素]]
| Secretin
|
|-
| 蛙皮素
| Bombesin
|
|-
| [[胃泌素]]
| Gastrin
|
|-
| 其他
|
|
|-
| [[血管緊張素Ⅱ]]
| Angiotensin Ⅱ
|
|-
| 徐緩[[激肽]]
| Bradykinin
|
|-
| [[肌肽]]
| Carnosine
|
|-
| [[前列腺素]]
| Prostaglandin
| [[PG]]
|-
| 腦鈉肽
| Brain Natriuretic Peptide
| BNP
|-
| [[降鈣素]]
| Calcitonine
|
|}

'''⒉某些中樞神經(jīng)遞質(zhì)的[[代謝]]及作用'''

⑴乙酰膽堿（Ach）：[[膽堿能神經(jīng)]]利用[[乙酰]]CoA和[[膽堿]]合成乙酰膽堿，其[[合成酶]]是膽堿乙[[?；痌]酶，該酶存在于突觸胞漿中，腦內(nèi)膽堿乙酰化酶濃度與Ach含量平行。合成的Ach約有一半貯存于[[囊泡]]，一半游離于胞漿中。[[神經(jīng)元]]興奮時(shí)，釋放Ach至[[突觸間隙]]，與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮作用后，以極快的速度使[[突觸前膜]]和后膜上的[[乙酰膽堿酯酶]]（AchE）水解失活。Ach在[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]]中分布廣泛，其中[[紋狀體]]、[[下丘腦]]、[[杏仁核]]及[[腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)]]等含量較高，[[大腦皮質(zhì)]]和[[小腦皮質(zhì)]]則低。膽堿能受體分[[毒蕈堿受體]]（M型）和[[煙堿]]樣受體（N型），Ach與前者關(guān)系密切，激活這一受體可引起兩種不同的細(xì)胞內(nèi)信號系統(tǒng)的活動(dòng)，從而將其又分為兩種亞型，即M<sub>1</sub>和M<sub>2</sub>.M<sub>1</sub>與細(xì)胞內(nèi)[[第二信使]][[磷酸肌醇]]有關(guān)，M<sub>2</sub>通過[[偶聯(lián)]][[蛋白]]Gi與[[腺苷酸環(huán)化酶]]偶聯(lián)。Ach對各級中樞神經(jīng)的作用有：感覺功能，感覺[[特異投射系統(tǒng)]]的第二級、第三級神經(jīng)元很可能是[[膽堿能神經(jīng)元]]；運(yùn)動(dòng)功能，[[錐體外系]][[運(yùn)動(dòng)中樞]]紋狀體中含M型膽堿能中間神經(jīng)元，此中間神經(jīng)元與人類的僵住癥（[[強(qiáng)直]]性[[暈厥]]）和[[帕金森癥]]密切相關(guān)；學(xué)習(xí)、記憶與意識功能，[[海馬]]膽堿能系統(tǒng)的興奮是學(xué)習(xí)、記憶和意識的基礎(chǔ)，大腦皮層[[感覺區(qū)]]含M<sub>1</sub>[[膽堿受體]]是清晰-睡眠周期活動(dòng)的密切相關(guān)部位，大劑量M膽堿拮抗劑[[東莨菪堿]]致人[[麻醉]]，抑制大腦皮層和海馬M膽堿功能，人意識消失，近期記憶力缺乏，相反膽堿能[[激動(dòng)劑]]具有增強(qiáng)學(xué)習(xí)與記憶的功能，Ach對行為、腦電、攝食、飲水、[[體溫]]及[[血壓]]調(diào)節(jié)均有一定的作用。

⑵去甲腎上腺素（NE）：NE能神經(jīng)元可利用[[酪氨酸]]為原料，經(jīng)[[酪氨酸羥化酶]]（TH）及[[多巴]]β-[[羥化酶]]（DβH）的作用生成NE。合成的NE在囊泡內(nèi)與[[ATP]]按4：1的比例結(jié)合而貯存，當(dāng)[[動(dòng)作電位]]到達(dá)末梢，囊泡中的NE、ATP、嗜鉻顆粒蛋白A及可溶性DβH一起排入突觸間隙。NE作用終止的主要方式是75％-95％釋放量被突觸前膜再攝取，另一小部位進(jìn)入[[血液]]，被非[[神經(jīng)組織]]攝取，經(jīng)[[MAO]]及[[兒茶酚胺]]氧位甲基[[移位酶]]（COMT）作用而降解，外周組織中，NE代謝產(chǎn)物以3-[[甲氧]]-4-羥苯[[乙醇酸]]（VMA）為主，在CNS中，則以3-甲氧-4-羥苯乙二醇（MHPG）為主。NE能神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布廣泛，其[[胞體]]主要集中分布于[[延髓]]和[[腦橋]]。中樞NE能受體分為α-受體和β-受體，α-受體可分為α<sub>1</sub>和α<sub>2</sub>兩型。NE具有中樞效應(yīng)，能維持腦電和行為的覺醒，NE能神經(jīng)元適當(dāng)興奮可產(chǎn)生興奮與欣快情緒，過度興奮則導(dǎo)致躁狂與[[攻擊行為]]。NE與精神活動(dòng)有關(guān)，[[利血平]]降壓可使NE耗竭而出現(xiàn)[[抑郁癥]]，NE類似物可產(chǎn)生擬[[精神病]]的發(fā)作，[[情感性精神病]]人體液中NE及其[[代謝物]]可異常。NE還與體溫調(diào)節(jié)、攝食、記憶和血壓等調(diào)節(jié)有關(guān)。

⑶多巴胺（DA）：DA與NE合成基本相似，但DA的囊泡中不含DβH，腦內(nèi)DA的主要產(chǎn)物是高[[香草酸]]（HVA）。腦內(nèi)DA能神經(jīng)元胞體位于[[中腦]]和下丘腦。DA受體根據(jù)功能差別可分為兩個(gè)亞型：DA-1型受體，其活性與腺苷酸環(huán)化酶有關(guān)；DA-2型受體，DA受體阻斷劑對DA-2型受體具有較強(qiáng)的親和力，凡用于抗精神病的藥物及治療帕金森癥的[[麥角堿]]均通過DA-2型受體起作用。此外，突觸前神經(jīng)元胞體或[[樹突]]上還存在DA[[自身受體]]（DA-3型受體），該受體能對同一個(gè)DA能神經(jīng)元釋放的DA產(chǎn)生反應(yīng)，[[反饋]]性調(diào)節(jié)DA能神經(jīng)元的活動(dòng)。

中樞神經(jīng)DA的作用表現(xiàn)多方面：[[錐體外系統(tǒng)]]的DA與軀體運(yùn)[[動(dòng)功]]能有關(guān)，是一切軀體運(yùn)動(dòng)的基本條件，用偽遞質(zhì)6-羥多巴胺注入動(dòng)物紋狀體內(nèi)可發(fā)生類似于人類的帕金森氏[[癥狀]]的震顫和強(qiáng)直癥狀；腦內(nèi)DA在影響機(jī)體的一般行為和精神情緒活動(dòng)上起著重要作用，將DA注入動(dòng)物[[腦室]]，可產(chǎn)生與人類[[精神分裂癥]]相似的行為變化，服用DA[[前體]][[左旋多巴]]，可改善抑郁癥，下丘腦的DA神經(jīng)元對垂體的[[內(nèi)分泌]]活動(dòng)，特別是對[[促性腺激素]]的分泌活動(dòng)具有控制作用。

⑷5-[[羥色氨酸]]（5-HT）：5-HT能神經(jīng)元以[[色氨酸]]為原料，在色氨酸羥化酶及5-羥色氨酸[[脫羧酶]]作用下合成5-HT。色氨酸羥化酶特異性較高，只存在于5-HT能神經(jīng)元中，且含量少，活性較低，是合成5-HT的限速因子。5-HT貯存于囊泡中，釋放后被再攝取及MAO降解而終止作用。5-HT主要經(jīng)MAO[[滅活]]生成5-羥[[吲哚乙酸]]（5-HIAA），而在[[松果體]]內(nèi)，5-HT經(jīng)[[羥基]]吲哚氧位甲基移位酶（HIOMT）及芳香烴胺氮位甲基移位酶（AANMT）作用生成黑色緊張素（[[褪黑素]]），后者能抑制垂體促性腺激素的分泌。5-HT能神經(jīng)元胞體位于低位[[腦干]]中線附近的[[中縫核]]。目前認(rèn)為腦內(nèi)有三種5-HT對[[大腦]]表現(xiàn)抑制性影響與睡眠有關(guān)，當(dāng)腦內(nèi)5-HT減少時(shí)則出現(xiàn)[[失眠]]。中樞5-HT有提高[[痛閾]]作用，具有[[鎮(zhèn)痛]]功能。腦內(nèi)5-HT與情緒和精神活動(dòng)有關(guān)，當(dāng)腦內(nèi)5-HT代謝失調(diào)，可導(dǎo)致[[智力障礙]]和精神癥狀，近年發(fā)現(xiàn)精神分裂癥病人[[腦脊液]]中存在5-[[甲氧色胺]]（5-MT），當(dāng)給予大量[[蛋氨酸]]作為[[甲基供體]]，可加重精神分裂癥狀。急性青春型和其它急性興奮型精神病患者，其血液5-HT含量顯著低于健康人，5-HT水平低下者有自殺意念。這些表明5-HT有助于維持精神、情緒的穩(wěn)定，中樞5-HT功能不足是情緒紊亂的體質(zhì)因素。[[腦發(fā)育不全]]，智力愚鈍患者，血中5-HT含量較低，這可能由于[[苯丙氨酸]]過多，抑制色氨酸羥化酶，使5-HT合成減少所致。腦內(nèi)5-HT有抑制[[腎上腺]][[激素]]分泌和[[黃體生成素]]的分泌，促進(jìn)[[催乳素]]的分泌，說明5-HT與[[性激素]]、性行為有關(guān)。

⑸組胺（HA）：HA系氨基酸脫羧生成。主要分布于[[丘腦]]、[[乳頭體]]和[[視上核]]，腦內(nèi)合成的HA貯存于神經(jīng)元和[[肥大細(xì)胞]]內(nèi)。在肥大細(xì)胞內(nèi)組胺與[[肝素]]、堿性蛋白[[硫酸]][[多糖]]形成[[復(fù)合物]]，此種形式的組胺更新緩慢，神經(jīng)元內(nèi)組胺更新較快。組胺主要在組胺-[[N-甲]][[基轉(zhuǎn)移酶]]作用下生成[[甲基組胺]]，再經(jīng)MAO作用轉(zhuǎn)化為3-[[甲基咪唑]][[乙酸]]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中HA能神經(jīng)元集中在下丘腦、中腦、紋狀體及[[黑質(zhì)]]。腦內(nèi)HA受體分為H<sub>1</sub>和H<sub>2</sub>兩型，H<sub>1</sub>型激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生興奮效應(yīng)，H<sub>2</sub>型激動(dòng)時(shí)則產(chǎn)生抑制效應(yīng)。此外還有H<sub>3</sub>受體，很可能是[[神經(jīng)末梢]]的自身受體，抑制HA的釋放。直接向腦室注射HA，可出現(xiàn)[[血壓升高]]、心率加快、體溫下降及促進(jìn)[[抗利尿激素]]的分泌，外周H<sub>1</sub>型受體興奮使[[支氣管]]、[[肺動(dòng)脈]]、[[小動(dòng)脈]]的[[平滑肌]]松弛，引起[[擴(kuò)張血管]]作用。保持錐體外系神經(jīng)功能的正常有賴于DA和Ach能神經(jīng)元及5-HT和HA能神經(jīng)元這兩個(gè)系統(tǒng)的[[動(dòng)態(tài)平衡]]，DA及5-HT能神經(jīng)元為抑制性神經(jīng)元，而Ach能及HA能神經(jīng)元為[[興奮性]]神經(jīng)元，兩體系失衡可引起[[錐體外系疾病]]，如帕金森癥。

⑹γ-氨基丁酸（GABA）：中樞GABA的合成部位在神經(jīng)末梢。谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶（GAD）作用生成GABA。GABA合成后與[[線粒體]]膜或突觸體膜結(jié)合而貯存。釋放的GABA經(jīng)再攝取而終止其作用，在GABA[[轉(zhuǎn)氨酶]]作用下[[脫氨]]基生成[[琥珀酸]]半醛，后者經(jīng)琥珀酸半[[醛脫氫酶]]作用生成琥珀酸，而進(jìn)入[[三羧酸循環(huán)]]被徹底氧化。GABA主要分布于腦灰質(zhì)內(nèi)，尤以黑質(zhì)、[[蒼白球]]含量最高。已知GABA受體有兩種亞型：GABA-A型受體，在[[小腦]]集中于顆粒細(xì)胞層，為突觸后膜上的受體；GABA-B型受體，主要集中于小腦膠質(zhì)細(xì)胞，為[[突觸前受體]]。GABA是中樞[[皮層]]的主要抑制性遞質(zhì)，對所有神經(jīng)元都呈抑制作用，睡眠時(shí)皮層釋放GABA增加。[[癲癇]]發(fā)作的強(qiáng)度與大腦皮層內(nèi)GABA含量降低程度一致，[[基底神經(jīng)節(jié)]]中GABA降低與帕金森[[綜合征]]及亨延頓[[舞蹈病]]（Huntington disease，HD）有關(guān)。GABA降低，使抑制性[[神經(jīng)沖動(dòng)]]不足，DA[[功能亢進(jìn)]]，可促發(fā)精神分裂癥。

⑺谷氨酸（Glu）：腦內(nèi)谷氨酸和天冬氨酸含量很高，對神經(jīng)元有極強(qiáng)的興奮作用，是興奮性遞質(zhì)。谷氨酸在[[脊髓]]中特異性分布，即[[背根]]高于[[腹根]]，而天冬氨酸腹根高于背根，故認(rèn)為谷氨酸是初級傳入[[纖維]]的興奮性遞質(zhì)，天冬氨酸是[[中間神經(jīng)元]]興奮性遞質(zhì)。腦內(nèi)存在一個(gè)神經(jīng)末梢與膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸循環(huán)輪回系統(tǒng)，[[神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞]]內(nèi)含有[[谷氨酰胺]]合成酶，它能將從突觸間隙攝取的谷氨酸轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺，后者可轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)末梢中，經(jīng)[[谷氨酰胺酶]]脫氨生成末梢內(nèi)的谷氨酸，在神經(jīng)興奮時(shí)釋放至突觸間隙起遞質(zhì)作用。谷氨酸受體以不同激動(dòng)劑來分，有海人[[藻酸]]受體（KA-受體）、[[使君子]]氨酸受體（QA-受體）及N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA-受體）。目前還有的提出谷氨酸的代謝性受體，為一種跨膜蛋白核成員，與G蛋白有關(guān)，這類受體可激活[[磷脂酶]]C，產(chǎn)生[[肌醇三磷酸]]（IP<sub>3</sub>），使[[Ca]]<sup>2+</sup>從神經(jīng)胞內(nèi)鈣池流出，影響神經(jīng)元的興奮性。也有人認(rèn)為QA受體和KA受體的功能與動(dòng)物的定位、學(xué)習(xí)能力、[[嗅覺]]的學(xué)習(xí)有關(guān)。谷氨酸和天冬氨酸幾乎對所有的神經(jīng)元都有興奮作用，其特點(diǎn)是作用快、消失快。腦內(nèi)谷氨酸和谷氨酰胺的轉(zhuǎn)化是對NH<sub>3</sub>的[[解毒作用]]。谷氨酸也能促進(jìn)腦組織合成乙酰膽堿、[[GSH]]及推動(dòng)腦內(nèi)糖的有氧氧化。興奮性氨基酸的代謝紊亂和在神經(jīng)組織中的積聚可通過興奮性作用引起腦組織損傷，尤其是谷氨酸的神經(jīng)[[毒性]]可能與人類某些[[神經(jīng)系統(tǒng)疾病]]如：[[早老性癡呆]]和亨延頓病中出現(xiàn)的神經(jīng)[[退化]]相關(guān)。谷氨酸是[[味精]]的主要成分，自60年代末報(bào)道有其神經(jīng)毒性作用以來，對食用味精是否安全的問題一直存在爭論，某些外國人食用味精后出現(xiàn)某些異常反應(yīng)，從而在國外提出“中國餐館綜合征”的概念，爭論并未解決，仍待深入研究。

⑻內(nèi)啡肽和[[腦啡肽]]：內(nèi)啡肽早先稱為內(nèi)原性[[鴉片樣物質(zhì)]]（EOLS），現(xiàn)已知EOLS包括內(nèi)啡肽和腦啡肽，其受體與[[鴉片]]受體共存。內(nèi)啡肽主要存在于腦和垂體中，為大分子的[[嗎啡]]樣肽，有α-、β-、γ-和δ-內(nèi)啡肽四種，其中以α-和β-內(nèi)啡肽（前者為16肽，后者為31肽）較重要。β-內(nèi)啡肽與蛋氨酸腦啡肽共存于β-脂酸釋放激素（β-LPH）中。腦啡肽分為蛋氨酸腦啡肽（H-酪-甘-甘-苯丙-蛋-OH）與亮氨酸腦啡肽（H-酪-甘-甘-苯丙-亮-OH），二者均為五肽[[神經(jīng)激素]]。腦內(nèi)存在單獨(dú)的內(nèi)啡肽途徑，在下丘腦和支配中腦與[[邊緣系統(tǒng)]]神經(jīng)[[軸索]]中一組細(xì)胞有β-內(nèi)啡肽系統(tǒng)。β-LPH、ACTH與β-內(nèi)啡肽存在于同一[[腦神經(jīng)]]元，鴉片黑素[[皮質(zhì)素]]原可能為這三種物質(zhì)的前體。腦啡肽對酶解不穩(wěn)定，N-末端極易水解掉一個(gè)酪氨酸而成為無活性4肽。β-內(nèi)啡肽較為穩(wěn)定。內(nèi)啡肽及其受體可以影響針刺止痛效應(yīng)，針刺使人腦脊液中內(nèi)啡肽含量增高，其增高的幅度與[[針刺鎮(zhèn)痛]]效果平行，α-內(nèi)啡肽有鎮(zhèn)定和輕度鎮(zhèn)痛作用，而β-內(nèi)啡肽卻具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，β-內(nèi)啡肽通過抑制[[多巴胺能神經(jīng)元]]的活動(dòng)，引起運(yùn)動(dòng)減少，有資料報(bào)告，β-內(nèi)啡肽直接刺激腦內(nèi)[[DNA]]的合成，與腦內(nèi)[[蛋白質(zhì)合成]]有關(guān)。此外，內(nèi)啡肽還可促進(jìn)[[垂體前葉]]分泌催乳素和生長激素，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用。β-內(nèi)啡肽與精神分裂癥有關(guān)，在腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽可直接降解為α-內(nèi)啡肽（α-E）及γ-內(nèi)啡肽（γ-E），γ-E可再降解成α-E。γ-E和α-E分別在降解酶作用下生成有精神[[安定]]特性的N-端脫[[酪氨]]γ-內(nèi)啡肽（DTγE）片段及有精神刺激特性的脫酪氨酸α-內(nèi)啡肽（DTαE），當(dāng)腦內(nèi)DTγE及DTαE生成缺陷，而α-、β-內(nèi)啡肽過多可致精神分裂。腦啡肽神經(jīng)元分布廣泛，其末梢主要分布于杏仁核、丘腦[[背內(nèi)側(cè)核]]、腦室及[[導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)]]和脊髓背角等部位，與鴉片受體分布相關(guān)性大，腦啡肽在腦內(nèi)起抑制性遞質(zhì)作用，具有鎮(zhèn)痛作用，但不及β-內(nèi)啡肽強(qiáng)。腦啡肽參與動(dòng)物[[自我刺激]]和獎(jiǎng)賞功能，并與學(xué)習(xí)、記憶行為有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，β-內(nèi)啡肽和腦啡肽能作用于從活體到體外的一系列[[免疫]]過程，包括[[有絲分裂]]原引起的[[淋巴細(xì)胞]][[增殖]]、[[自然殺傷細(xì)胞]]活性、化學(xué)[[趨化作用]]以及T細(xì)胞釋放[[淋巴因子]]的過程。

[[強(qiáng)啡肽]]（Dynorphins，DyN）為內(nèi)源性嗎啡的第三族，由前體－前強(qiáng)啡肽轉(zhuǎn)化而來。強(qiáng)啡肽為鴉片樣受體族中KaPa亞型受體強(qiáng)有力選擇激動(dòng)劑，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位，以垂體神經(jīng)下丘腦最高。其生理功能主要與[[神經(jīng)分泌]]調(diào)節(jié)有關(guān)，例如：對傷害刺激沖動(dòng)的調(diào)控、[[觸覺]]、[[滲透壓]]及化學(xué)感受的調(diào)控等有關(guān)。

⑼P物質(zhì)（SP）：P物質(zhì)由11個(gè)[[氨基酸殘基]]組成的[[多肽]]，[[分子量]]1340，耐熱、抗酸，可被多種[[蛋白水解酶]]裂解而失活。人腦以黑質(zhì)、[[丘腦下部]]和松果體內(nèi)含P物質(zhì)最高。主要集中于神經(jīng)末梢的突觸體內(nèi)。P物質(zhì)是傳入纖維末梢釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，它又具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用可被鴉片拮抗劑[[納洛酮]]所阻斷，因而有人據(jù)此把它歸入內(nèi)源性鴉片肽的一種。P物質(zhì)在中樞對[[去甲腎上腺素能神經(jīng)]]纖維具有興奮作用，在外周可促進(jìn)NE的釋放。P物質(zhì)可提高腦內(nèi)多巴胺的更新率，降低多巴胺水平，它與5-HT共存于一個(gè)神經(jīng)元，降低中樞5-HT的更新率。P物質(zhì)在某些神經(jīng)元內(nèi)與乙酰膽堿共存，在受體水平兩者互相[[拮抗]]。

⑽前列腺素（PG）：PG是腦內(nèi)一種內(nèi)源性活性物質(zhì)，對神經(jīng)元的體液介導(dǎo)或刺激調(diào)控具有獨(dú)特的作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有一系列結(jié)構(gòu)相似的[[化合物]]，推測為其一大類神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)激素。CNS內(nèi)磷酯在[[磷酯酶]]作用下生成[[花生四烯酸]]，后者經(jīng)PG合成酶[[催化]]生成RG。其特點(diǎn)是在需要發(fā)生生理效應(yīng)時(shí)才合成，在局部釋放及局部產(chǎn)生[[生物學(xué)]]作用，故貯存不多，主要含于突觸體部分，腦內(nèi)以PGF<sub>2a</sub>最多，其次是PGE<sub>2</sub>、PGE<sub>1</sub>、PGE<sub>1a</sub>和PGD<sub>2</sub>等，它們主要存在于大腦皮質(zhì)、小腦和下丘腦等部位。PG類分解主要在PG－△<sup>13</sup>[[還原酶]]作用下分解[[成活]]性極低或無活性產(chǎn)物，為6-酮-PGF<sub>1a</sub>，隨尿排出。腦內(nèi)PGE<sub>1</sub>有明顯的致熱效應(yīng)，[[細(xì)菌]]性致熱原或[[內(nèi)毒素]]產(chǎn)生[[發(fā)熱]]是通過PG生成而實(shí)現(xiàn)，PGE（E<sub>1</sub>、E<sub>2</sub>及E<sub>3</sub>）對動(dòng)物有[[鎮(zhèn)靜]]作用，以7-20μg/kgPG注入腦室，可使動(dòng)物[[昏睡]]與[[木僵]]狀態(tài)，少量[[皮下注射]]僅有輕微安定作用。PGF<sub>2</sub>可促進(jìn)NE、DA的釋放，PGD<sub>2</sub>抑制黃體生成素釋放，誘導(dǎo)垂體5-HT生成與更新。PGE可抑制攝食，此外，PG類對腦血循環(huán)也有影響。

⑾一氧化氮（NO）：最近研究表明，NO很可能是一種內(nèi)源性的神經(jīng)遞質(zhì)，是細(xì)胞間信息交流的載體，它具有廣泛的[[生理]]功能。體內(nèi)[[精氨酸]]在NO合成酶（NOS）作用下生成NO和胍氨酸。生成的NO與含鳥苷酸[[環(huán)化酶]]的血紅素基團(tuán)結(jié)合，形成NO-血紅素-鳥苷酸環(huán)化酶[[復(fù)合體]]，此為鳥苷酸環(huán)化酶[[活化]]形式，從而使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平升高，發(fā)揮生理功能。神經(jīng)元中的NO是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的信使物質(zhì)，可能與腦細(xì)胞的發(fā)育、學(xué)習(xí)和記憶過程、[[垂體后葉]]分泌加壓素和催產(chǎn)素，以及保護(hù)腦細(xì)胞避免毒物的攻擊與[[腦缺血]]調(diào)整腦血循環(huán)等方面有關(guān)。故認(rèn)為腦內(nèi)NO的生成與分解與神經(jīng)精神活動(dòng)有關(guān)，其[[代謝異常]]會影響精神狀態(tài)。有關(guān)更多的資料還待深入研究。
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