小兒埃博拉病毒病

[[埃博拉病毒病]]即埃波拉出[[血熱]]是由埃波拉[[病毒]](ebola virus)引起的[[急性傳染病]]，至今為止僅在非洲少數(shù)國家發(fā)生過數(shù)起[[暴發(fā)流行]]。該病死亡率很高，危害很大，故應(yīng)引起我國醫(yī)務(wù)人員的注意。
==小兒埃博拉病毒病的病因==
(一)發(fā)病原因

本病的[[病原體]]是[[埃博拉病毒]]，該[[病毒]]屬于線狀[[病毒科]](filoviviradae)，是一種負(fù)鏈[[RNA]]病毒，在[[電子顯微鏡]]下呈細(xì)絲狀。該病毒是于1976年被發(fā)現(xiàn)，并以首次檢測到該病毒的地點(diǎn)，非洲扎伊爾一條河的名稱命名的。其毒粒含有7種[[結(jié)構(gòu)蛋白]]，包括依賴RNA的RNA[[聚合酶]]、一個(gè)單一的大分子[[糖蛋白]]、兩種[[核蛋白]]、一種[[基質(zhì)]][[蛋白]]、和一種與囊膜相關(guān)的[[蛋白質(zhì)]]等。對(duì)此[[病毒基因組]]第六[[基因]]的序列分析表明，其基因排列與桿狀病毒和副黏病毒相似，與馬爾堡病毒(Marburg virus)十分相似。埃博拉病毒雖在形態(tài)與結(jié)構(gòu)上與同一屬的馬爾堡病毒很相似，但在[[抗原性]]上無相關(guān)性，亦無交叉性[[血清學(xué)]]反應(yīng)。

(二)發(fā)病機(jī)制

病毒通過微小的[[皮膚黏膜]]損傷、[[呼吸道]]、[[注射器]]注射而進(jìn)入體內(nèi)，最初主要進(jìn)入[[單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)]]，其他還有[[內(nèi)皮細(xì)胞]]、[[成纖維細(xì)胞]]、[[腎上腺皮質(zhì)]]、[[細(xì)胞]]間隙、[[血管]]與組織間隙生長繁殖，再進(jìn)入[[血液循環(huán)]]，形成[[病毒血癥]]。然后廣泛進(jìn)入各組織器官。如肝、腎、[[淋巴組織]]、[[卵巢]]、[[睪丸]]、[[皮膚]]等。早期對(duì)淋巴組織的損害，對(duì)[[免疫系統(tǒng)]]影響巨大。病毒損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生[[前列環(huán)素]](prostacylin)能力受損，[[血小板]]凝聚性亢進(jìn)，血小板[[活化因子]](PAF)升高，內(nèi)皮細(xì)胞的損害激活[[凝血機(jī)制]]，發(fā)生DIC、[[微循環(huán)障礙]]及組織[[缺血]][[壞死]]。在[[感染]]后期血管內(nèi)[[纖維蛋白]]沉積，[[血小板減少]]而出血。除[[肌肉]]及[[骨骼]]外，各[[器官組織]]如均可見局灶性壞死、彌漫性顯微[[出血]]，尤其是肝、腎、肺、胰及淋巴組織為重。在組織中可見病毒顆粒及[[嗜酸性]][[包涵體]]廣泛存在，[[微循環(huán)]]系統(tǒng)破壞，有[[淋巴細(xì)胞]]大量出現(xiàn)，但無明顯炎性反應(yīng)。由于DIC、出血及[[血漿]][[滲出]]，循環(huán)[[血容量]]減少，產(chǎn)生[[低血壓]]、[[休克]]、電解質(zhì)及[[酸堿平衡失調(diào)]]，[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]]的DIC導(dǎo)致局部出血、[[水腫]]、[[昏迷]]、[[抽搐]]，嚴(yán)重者死亡。
==小兒埃博拉病毒病的癥狀==
本病的[[潛伏期]]為2～21天，但多在7～14天。病人突然出現(xiàn)[[發(fā)熱]]、[[寒戰(zhàn)]]、[[頭痛]]、[[肌痛]]、[[疲乏]]與[[食欲減退]]。隨著[[疾病]]進(jìn)展，出現(xiàn)[[嘔吐]]、[[腹瀉]]、排[[血樣便]]。可有[[腹痛]]、[[胸痛]]、[[咽痛]]。發(fā)病數(shù)天后可出現(xiàn)[[斑丘疹]]樣[[皮疹]]。病人出現(xiàn)[[凝血障礙]]，注射部位可[[出血]]不止，[[皮膚]]、[[胃腸道]]及其他[[內(nèi)臟]]亦可出血。嚴(yán)重出血可導(dǎo)致[[休克]]及死亡。

本病的[[臨床表現(xiàn)]]與其他[[病毒性出血熱]]相似，確定診斷須靠[[病原學(xué)]]或[[血清學(xué)診斷]]。用實(shí)驗(yàn)室方法從病人或可疑受[[感染]]者[[血液]]或其他臨床[[標(biāo)本]]中檢測出[[埃博拉病毒]]的[[抗原]]、[[抗體]]或[[核酸]]或用[[病毒]]分離方法分離出此病毒即可診斷。但因本[[病傳]]染性強(qiáng)，作診斷檢測的實(shí)驗(yàn)室必須具備嚴(yán)格的防護(hù)設(shè)施的相應(yīng)的措施。目前在非洲[[疫區(qū)]]使用的[[實(shí)驗(yàn)室檢查]]方法有檢測特異性[[IgM]]和[[IgG]]抗體的ELISA和Western印跡試驗(yàn)。也有人用[[反轉(zhuǎn)錄]]PCR方法檢測該病毒的[[RNA]]。Saijo等近期報(bào)告，應(yīng)用以[[基因工程]]方法制備的埃博拉病毒核心[[蛋白質(zhì)]]羧基段110和102個(gè)[[氨基酸]]的肽為抗原，開發(fā)出檢測埃博拉病毒IgG抗體的ELISA方法，具有很高的特異性和敏感性，對(duì)埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染具有很強(qiáng)的診斷意義。
==小兒埃博拉病毒病的診斷==

===小兒埃博拉病毒病的檢查化驗(yàn)===
1.[[血常規(guī)檢查]] 早期[[白細(xì)胞]]輕度減少，以后回升至(0.9～1.2)×109/L。發(fā)生DIC后[[血小板減少]]。

2.[[尿常規(guī)檢查]] 早期可見[[蛋白尿]]。

3.[[血液]][[生化]]檢查 血[[AST]]、與[[ALT]]升高，本病特征是AST顯著高于ALT。[[淀粉酶]]升高，少數(shù)人[[血清白蛋白]]減少。

4.[[腦脊液]]檢查 一般正常。

5.[[病毒]]電[[鏡檢]]查 從病人的血液、尿液、含[[汗腺]]的[[皮膚]]、肝穿刺組織中用電鏡檢出病毒顆粒，是[[埃博拉出血熱]]的直接快速的診斷方法。

6.病毒分離培養(yǎng) 將[[急性期]]病人的血液、尿液、分泌物或[[尸檢]]組織懸液[[接種]]于Vero[[細(xì)胞]]，第3天應(yīng)用間接免疫熒光[[染色]]方法檢測細(xì)胞內(nèi)病毒。也可將上述材料接種于豚鼠或猴，觀察發(fā)病情況，并用間接免疫熒光方法測定血液、組織中的病毒。

7.病毒[[抗原]]檢測 應(yīng)用ELISA方法可快速、簡便地檢測病人血液、分泌[[排泄物]]中的病毒抗原。用直接固相酶免疫法可檢出10ng的[[病毒蛋白]]，(5～50)×103 PFU/ml病毒。用[[單克隆抗體]]夾心酶免疫法檢測組織[[標(biāo)本]]中的病毒，陽性率92.7%。斑點(diǎn)[[免疫]]分析(DIA)方法檢測病人[[血清]]，也可檢出病毒。

8.[[病毒抗體]]檢測 應(yīng)用[[中和試驗(yàn)]]或[[補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)]]，可檢測血液中的病毒[[中和抗體]]。用間接免疫熒光方法、ELISA法檢測血液中病毒特異性[[IgM]]、[[IgG]]。間接免疫熒光方法檢測陽性率為83.3%～94.4%。IgM[[抗體]]出現(xiàn)早，在發(fā)病后1周達(dá)到高峰，可作為早期診斷的依據(jù)。1個(gè)月后IgM下降，特異性IgG抗體上升，如病人[[雙份血清]]中IgG抗體有4倍以上升高，即可確診。

9.分子[[生物學(xué)]]檢測 應(yīng)用RT-PCR技術(shù)可檢測埃博拉出血熱病毒，敏感性較高。

應(yīng)做[[X線]]胸片、[[B超]]、腦[[CT]]、[[心電圖]]檢查。
===小兒埃博拉病毒病的鑒別診斷===
根據(jù)[[流行病學(xué)]]的地區(qū)分布等特征、[[臨床表現(xiàn)]]、實(shí)驗(yàn)室檢測的陽性結(jié)果進(jìn)行診斷。在鑒別診斷中須與非洲[[出血性疾病]]如馬爾堡病、[[裂谷熱]]、[[拉沙熱]]、[[克里米亞-剛果出血熱]]及[[黃熱病]]等區(qū)別。主要依據(jù)[[病原學(xué)]]檢測。
==小兒埃博拉病毒病的并發(fā)癥==
可發(fā)生DIC，[[皮膚]]、[[胃腸道]]可[[出血]]不止，可發(fā)生[[低血壓]]、[[休克]]、電解質(zhì)及[[酸堿平衡失調(diào)]]，由于組織多發(fā)性局灶性[[壞死]]，可并發(fā)[[胰腺炎]]、[[睪丸炎]]、[[尿道炎]]、[[腮腺炎]]、[[舌炎]]、[[肺炎]]、[[唇裂]]、[[口腔潰瘍]]等。
==小兒埃博拉病毒病的預(yù)防和治療方法==
目前對(duì)本病尚無可供實(shí)際應(yīng)用的[[主動(dòng)免疫]]的措施。但有文獻(xiàn)報(bào)告表明，用[[埃博拉病毒]]的[[DNA]][[疫苗接種]]給[[獼猴]]，并以表達(dá)該[[病毒]]核心[[蛋白]]的[[腺病毒]]載體強(qiáng)化，然后以具有強(qiáng)[[毒力]]的[[野生型]]埃博拉病毒攻擊，可以有效地保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不發(fā)生該[[病毒感染]]。用小鼠進(jìn)行的研究也表明，表達(dá)埃博拉病毒[[糖蛋白]]或核心蛋白的DNA，可以以劑量依賴的方式保護(hù)致死性埃博拉病毒的[[感染]]。也有人將埃博拉病毒的核心蛋白[[基因]]或糖蛋白[[基因重組]]到減毒[[委內(nèi)瑞拉馬腦炎]]病毒的[[RNA]]中，以此[[重組體]][[免疫]]小鼠或豚鼠，并以埃博拉病毒進(jìn)行攻擊。其結(jié)果，該重組體可保護(hù)小鼠免受埃博拉病毒感染。該重組體經(jīng)進(jìn)一步研究可作為[[埃博拉出血熱]]的候選[[疫苗]]。
===小兒埃博拉病毒病的西醫(yī)治療===
(一)治療

雖然體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均表明，一些[[腺苷]]類似物對(duì)此[[病毒]]的復(fù)制有強(qiáng)的抑制作用，但目前對(duì)本病尚無特異性治療方法。因此對(duì)本病應(yīng)采用全面對(duì)癥、[[支持療法]]。

1.嚴(yán)格的[[隔離]] 對(duì)病人必須進(jìn)行嚴(yán)格的隔離。隔離的方法稱作“屏障技術(shù)”(barrier technique)。其內(nèi)容包括：

(1)醫(yī)護(hù)人員在檢查治療病人時(shí)必須穿、戴隔離衣、[[口罩]]、手套和護(hù)目鏡。

(2)嚴(yán)格限制探視病人。

(3)可丟棄用品在使用之后應(yīng)焚毀處理。

(4)一切重復(fù)使用的用品在用前須[[消毒]]處理。

(5)因?yàn)楸静[病原體]]易被[[消毒劑]]破壞，所有的硬表面(如桌面、地板等)均應(yīng)用消毒劑擦拭清潔。

2.避免[[創(chuàng)傷]]性操作 對(duì)病人的一切治療護(hù)理均應(yīng)盡可能避免創(chuàng)傷性操作。對(duì)病人要謹(jǐn)慎地保持液體供給，做到既保證供給，又避免[[心肌]]損傷或影響肺血管的通透性。

3.補(bǔ)充[[凝血因子]]和[[血小板]] 只有當(dāng)存在[[彌漫性血管內(nèi)凝血]](DIC)的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)并且有足夠的血液學(xué)檢查、監(jiān)測支持時(shí)才應(yīng)考慮用[[肝素]]或其他針對(duì)DIC的[[療法]]。

4.[[干擾素]] 有一位受該[[病毒感染]]的實(shí)驗(yàn)室工作者經(jīng)干擾素和恢復(fù)期[[血漿]]治療生存了下來，但畢竟只是1例，很難說明問題。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，用干擾素治療甚至還可能引起[[發(fā)熱]]等反應(yīng)，從而使治療變得復(fù)雜。

5.腺苷類似物 體外研究表明，多種腺苷類似物能抑制[[埃博拉病毒]]的復(fù)制，其可能的機(jī)制是，阻滯受[[感染]][[細(xì)胞]]的S-腺苷-L-[[高半胱氨酸]][[水解酶]](S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase)，從而間接地限制病毒mRNA的5′帽的[[甲基化]]。給成年、[[免疫]]健全的小鼠用一種腺苷類似物，碳環(huán)3-去氮腺苷(carbocyclic 3-deazaadenosine)2.2～20.0mg/kg，結(jié)果表明可保護(hù)小鼠，在致死劑量埃博拉病毒感染后能生存。給該物質(zhì)單劑80mg/kg，或給另一種腺苷類似物3-deazaneplanocin A，也可提供同樣的或更好的保護(hù)作用，而不引起急性毒性。

(二)預(yù)后

預(yù)后極差，50%～80%死亡。幸存者恢復(fù)緩慢。
==小兒埃博拉病毒病的護(hù)理==
對(duì)病人進(jìn)行就地嚴(yán)格的[[隔離]]，并采取上述各條防護(hù)措施，對(duì)控制本病蔓延是有效的。對(duì)曾經(jīng)發(fā)生本病流行的地區(qū)進(jìn)行人員進(jìn)出方面嚴(yán)格的管制，對(duì)從[[疫區(qū)]]來的人員進(jìn)行嚴(yán)格的[[檢疫]]是必要的。
==參看==
*[[兒科疾病]]
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