分子病
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分子病 （molecular disease）由于遺傳上的原因而造成的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量的異常所引起的疾病。蛋白質(zhì)分子是由基因編碼的，即由脫氧核糖核酸（DNA）分子上的堿基順序決定的。如果DNA分子的堿基種類或順序發(fā)生變化，那么由它所編碼的蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)就發(fā)生相應(yīng)的變化，嚴(yán)重的蛋白質(zhì)分子異?？蓪?dǎo)致疾病的發(fā)生。實(shí)際上任何由遺傳原因引起的蛋白質(zhì)功能異常所帶來(lái)的疾病都是分子病，但習(xí)慣上把酶蛋白分子催化功能異常引起的疾病歸屬于先天性代謝缺陷而把除了酶蛋白以外的其他蛋白質(zhì)異常引起的疾病稱為分子病。
分子病這一名詞是1949年國(guó)化學(xué)家L．C．波林在研究鐮形細(xì)胞貧血癥時(shí)提出的，他發(fā)現(xiàn)患者的異常血紅蛋白β鏈N端的第6位的谷氨酸被纈氨酸所替代并把它稱為血紅蛋白S（HbS）。迄今已發(fā)現(xiàn)的血紅蛋白異常達(dá)300多種，包括由于血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的異常血紅蛋白病和血紅蛋白肽鏈合成速率異常導(dǎo)致的血紅蛋白病如地中海貧血。
分子病除了血紅蛋白病以外，還有各種血漿白蛋白異常、球蛋白異常、脂蛋白異常、銅藍(lán)蛋白異常、轉(zhuǎn)鐵蛋白異常、補(bǔ)體異常、受體蛋白異常等。
目前已能應(yīng)用遺傳工程的方法作血紅蛋白病等分子病的產(chǎn)前診斷（見重組 DNA技術(shù)）。例如α-地中海貧血（巴特氏胎兒水腫綜合征）是由4個(gè)α結(jié)構(gòu)基因全部缺失引起的。通過(guò)分析羊水中胎兒脫屑細(xì)胞的DNA分子是否存在α珠蛋白基因即可診斷本病。分析時(shí)先提取人類α珠蛋白信使核糖核酸（mRNA），用反向轉(zhuǎn)錄酶制備互補(bǔ)DNA（cDNA），再將cDNA用32P標(biāo)記，然后與從羊水細(xì)胞中分離獲得的DNA進(jìn)行分子雜交，再用放射自顯影的吸印法來(lái)檢查，即可判定是否有珠蛋白基因存在。
在某些情況下，限制性核酸內(nèi)切酶的方法更為優(yōu)越。由于基因突變可以造成某種限制酶切點(diǎn)的喪失或新切點(diǎn)的出現(xiàn)。在這種情況下，用同一種限制酶處理正常的和發(fā)生突變的基因就會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)短不相同的DNA片段。例如用限制酶HpaI切割正常人的DNA，切點(diǎn)是在距β珠蛋白基因3′端5 000個(gè)核苷酸處，切下的β基因包含在一個(gè)7個(gè)堿基對(duì)（7.6Kb）的DNA片段中。鐮形細(xì)胞貧血癥的異常血紅蛋白HBS基因是決定β鏈的末端第6個(gè)氨基酸的密碼子突變的結(jié)果，這一突變導(dǎo)致Hpal限制酶切點(diǎn)的改變，因而用同一種酶處理所得到的β基因存在于13.0Kb片段中，通過(guò)瓊脂糖電泳鑒定DNA片段的長(zhǎng)度，就能診斷胎兒是否患鐮形細(xì)胞貧血癥。白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的改變直接帶來(lái)的遺傳病變.如鐮刀型貧血癥,地中海貧血癥等.
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