鎮(zhèn)靜催眠藥中毒
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鎮(zhèn)靜催眠藥中毒(poisoning of sedativehypnotic drugs)，由于服用過量的鎮(zhèn)靜催眠藥而導(dǎo)致的一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度抑制病癥。分急性中毒和慢性中毒。急性中毒是指在短期內(nèi)服用大量這類藥物而造成的病癥；慢性中毒是指病人因長期服用此類藥物，而產(chǎn)生對藥物的耐受性和依賴性，從而不斷增加用藥量，一旦中止用藥，即出現(xiàn)不同程度的藥物戒斷癥狀的現(xiàn)象。
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急性中毒
由于這類藥物臨床應(yīng)用廣泛且易于獲得，故急性中毒已為臨床所常見。多發(fā)生于蓄意自殺者，偶爾也可見于兒童誤服或藥物濫用者的意外中毒。在急性中毒病人中，死亡者約占0.5～12％。死亡的發(fā)生不僅取決于所服用藥物的劑量，而且與搶救措施及時與否以及病人對藥物的敏感性如何等因素有關(guān)。
臨床表現(xiàn)
此類藥物中毒有許多共同表現(xiàn)，下面以經(jīng)典藥物──巴比妥類藥物中毒為例進(jìn)行介紹，而后將其他藥物的主要特點與巴比妥類藥物作一簡單比較。
在服用大量巴比妥類藥物后，病人可出現(xiàn)頭痛、頭暈、意識模糊、言語不清、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、昏迷等。其反射水平與中樞抑制程度相符合，即早期表現(xiàn)為張力增高、反射亢進(jìn)，當(dāng)抑制程度進(jìn)一步加深時，表現(xiàn)為反射減弱或消失，巴賓斯基氏癥往往陽性，中毒早期瞳孔縮小，光反射遲鈍，晚期則可能出現(xiàn)缺氧性麻痹擴(kuò)張，腦電圖檢查可出現(xiàn)異常波型。中毒早期表現(xiàn)呼吸淺快或淺慢，晚期可出現(xiàn)潮式呼吸。由于藥物直接抑制延腦的呼吸及心血管運動中樞，而脊髓血管舒縮中樞又可能出現(xiàn)缺氧性抑制，造成了動靜脈擴(kuò)張，心縮力下降，交感神經(jīng)節(jié)及血管平滑肌受抑制，從而導(dǎo)致病人出現(xiàn)脈搏細(xì)弱、皮膚濕冷、血壓下降、紅細(xì)胞壓積升高等休克表現(xiàn)。由于血容量下降，腎臟缺血，病人可出現(xiàn)少尿甚至無尿。體溫可下降至32℃。呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、腎功能衰竭以及肺部并發(fā)癥（肺水腫、肺不張、墜積性肺炎）等往往是致死的原因。大劑量巴比妥類藥物可直接造成大腦皮質(zhì)及基底神經(jīng)節(jié)的損害，同時使肝臟、腎臟及毛細(xì)血管發(fā)生脂肪變性。巴比妥類藥物的致死量隨許多因素而改變。一般情況下，攝入10倍以上催眠劑量的藥物，可導(dǎo)至嚴(yán)重中毒。半效期短、脂溶性強(qiáng)的巴比妥類藥物比半效期長、極性大者具有更大的危險性。這是由于短效巴比妥作用快而強(qiáng)，往往還來不及搶救，病人就已進(jìn)入呼吸循環(huán)衰竭狀態(tài)。一般說來，苯巴比妥的單劑致死量約為6～10g，而速可巴比妥、戊巴比妥的單劑致死量約為2～3g。若同時還有酒精或其他中樞抑制劑存在，致死量更小。
診斷
鎮(zhèn)靜安眠藥急性中毒的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療對預(yù)后有極其重要的意義。根據(jù)病人用藥史、癥狀及體征可以作出初步診斷。但是單靠體檢很難判定是哪種藥物中毒。尤其對于蓄意自殺者，某種鎮(zhèn)靜安眠藥往往不是唯一的中毒劑，例如可能同時還服用了大量酒精。在這種中樞抑制劑混合中毒的情況下，最終的診斷需依靠對體液（血、尿、胃液等）中化學(xué)物質(zhì)的鑒定。
治療
搶救鎮(zhèn)靜安眠藥的急性中毒以支持療法為主。以前人們用中樞興奮藥對抗鎮(zhèn)靜安眠藥的中樞抑制作用，但效果并不理想，中毒者死亡率高達(dá)40％;現(xiàn)在多采用連續(xù)監(jiān)護(hù)、全面支持以及透析或灌注療法，死亡率可降至2％以下。這一治療方案適用于所有鎮(zhèn)靜安眠藥中毒，具體措施有以下幾方面：
①去除尚未吸收的毒物。在服藥后24小時以內(nèi)，應(yīng)洗胃，有人建議，即使24小時以上，也可考慮常規(guī)洗胃。還可用阿撲嗎啡等藥物催吐。在催吐或洗胃時，應(yīng)防止嘔吐物的吸入。對于昏迷病人應(yīng)否洗胃尚有爭議。有人提出用活性炭吸附胃中殘存藥物，但也有人對其有效性提出疑問。此外，為減少腸道吸收，可予以導(dǎo)瀉，如口服硫酸鎂。
②連續(xù)監(jiān)護(hù)。首先確定病情的嚴(yán)重程度，而后對病人實行連續(xù)細(xì)致地觀察監(jiān)護(hù)，以便及時發(fā)現(xiàn)病情變化。觀察指標(biāo)包括瞳孔、意識、皮膚顏色、呼吸、液體出入量等。及時測定病人血中電解質(zhì)，做血氣分析及測定中心靜脈壓，心電圖、胸部 X射線攝片和尿量尿質(zhì)等，對于指導(dǎo)搶救都有意義。
③維持呼吸。保持病人呼吸道通暢，給予吸氧，必要時采用氣管插管或人工呼吸機(jī)進(jìn)行輔助呼吸。預(yù)防和治療肺不張。
④維持血壓。在嚴(yán)重中毒時，循環(huán)衰竭常常構(gòu)成主要危險。用晶體液（如 5％葡萄糖鹽水）或膠體液（如人血白蛋白、706代血漿等）靜脈滴注不僅有利于血容量恢復(fù)正常，而且使尿量增加，有利于毒物排出。大量輸液時，應(yīng)以中心靜脈壓作為監(jiān)測指標(biāo)。必要時可使用多巴胺。也有人提出，在由輸液而致的中心靜脈壓升高、而無多尿存在時，使用洋地黃增強(qiáng)心臟功能。
⑤去除體內(nèi)毒物。透析療法對于去除體內(nèi)毒物比靠機(jī)體本身內(nèi)源性機(jī)制快得多，但并非所有中毒病人都需要透析，也不是所有藥物都可通過透析排出體外。血透析對長效巴比妥及多數(shù)其他鎮(zhèn)靜安眠藥效果好。對于短效巴比妥則應(yīng)采用活性炭或離子交換樹脂血液灌注法。腹膜透析對巴比妥類的清除效率只有血透析的四分之一。堿化尿液只對主要從腎臟排泄的長效巴比妥有效，而對短效巴比妥及其他藥物無效。由休克或缺氧所致的急性腎功能衰竭約占死因的六分之一，甚至在病人清醒后，也可能發(fā)生急性腎功能衰竭。因此有必要采用滲透性利尿劑，使病人每天尿量維持在8～14L。
⑥抗感染。不主張給予預(yù)防性抗菌藥。若發(fā)生吸入性肺炎等感染癥，應(yīng)給予有效抗菌藥。
⑦解毒藥。無特效解毒藥。過去常用中樞興奮劑，但療效不確切，且常帶來更為嚴(yán)重的副反應(yīng)，已不多用。
應(yīng)用較廣的鎮(zhèn)靜安眠藥有安定類藥物、眠爾通、安眠酮、導(dǎo)眠能、水合氯醛等。由于個體差異以及耐受性、依賴性的存在，表中所列數(shù)據(jù)僅指一般情況，而每一具體病人可能會顯示出很大差異。
慢性中毒
幾乎所有的鎮(zhèn)靜安眠藥在其長期使用過程中都會產(chǎn)生耐受性和依賴性，只是程度不同。由于耐受性的作用，病人不得不逐漸增加藥量以達(dá)到最初的效應(yīng)水平。在病人對藥物產(chǎn)生依賴性以后，一旦突然停藥則出現(xiàn)程度不同的戒斷癥狀。輕者表現(xiàn)睡眠紊亂、多夢、焦慮、興奮、大量的快動眼睡眠（睡眠過程中的一種時相），重者可出現(xiàn)血壓上升、震顫、脈搏呼吸加快、不安、譫妄甚至驚厥（即中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的表現(xiàn)）。也有的出現(xiàn)中毒性精神病，表現(xiàn)精神錯亂、幻覺，根據(jù)病人用藥史、停藥史以及癥狀可以作出診斷。對于嚴(yán)重的戒斷癥狀，應(yīng)立即給予適量的速效鎮(zhèn)靜安眠藥加以緩解，同時開始給予長效鎮(zhèn)靜藥，而后在病情允許的情況下逐漸減少藥量。應(yīng)當(dāng)指出，許多鎮(zhèn)靜安眠藥之間存在著交叉耐受性，且病人常同時服用數(shù)種藥物，如酒精與安眠酮合用時，毒性及中毒危險性便大大增加。為了追求藥物帶來的欣快感或避免戒斷癥狀的出現(xiàn)，便出現(xiàn)了對藥物的濫用，這不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，而且也構(gòu)成了嚴(yán)重的社會問題。慢性中毒還表現(xiàn)在長期用藥對實質(zhì)性器官的損害上，病人可由于肝、腎等臟器的損害而出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、蛋白尿、皮疹等。防止鎮(zhèn)靜安眠藥中毒最重要的是加強(qiáng)藥品管理，醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。尤其對兒童和青少年以及有長期服用這類藥物歷史的病人，更應(yīng)慎重。此外，應(yīng)在醫(yī)生和病人中大力宣傳濫用藥物的危害，并提醒家長對這類藥物妥善保管，以避免兒童誤服。
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