基礎(chǔ)檢驗(yàn)學(xué)/腦脊液化學(xué)檢查
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（一）PH
正常腦脊液PH 為7.13-7.34，比動脈血的 Ph 低。目前認(rèn)為二氧化碳易通過血腦屏障，使腦脊液PCO2 比動脈血高0.5-1.5kpa(4-11mmHg) ，而［HCO-3］I 不易通過血腦屏障，腦脊液中濃度一般比動脈血低。腦脊液PH 比較恒定，即使全身酸堿失衡時對它的影響也甚小，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥時腦脊液PH 降低，比膿性腦膜炎的腦脊液的PH 降雨量低更明顯。如同時測定腦脊液的乳酸含量則更有價值。
（二）蛋白質(zhì)
1 ．蛋白質(zhì)定性
［ 方法學(xué)評價 ］潘氏試驗(yàn)所需標(biāo)本量少，靈敏度高，試劑易得，操作簡便，結(jié)果易于觀察，其沉淀多少與蛋白質(zhì)含量成正經(jīng)比，部分正常腦脊液亦可出現(xiàn)極弱陽性結(jié)果。Ross Jine 試驗(yàn)主在沉淀的是球蛋白，但敏感性較弱，NoneApett 試驗(yàn)可分別檢測球蛋白和白蛋白，但操作較繁，極少選用。
2 ．蛋白質(zhì)定量
［ 方法學(xué)評價 ］比濁法經(jīng)磺基水楊酸和三氯乙酯為基礎(chǔ)，在國內(nèi)應(yīng)用較廣，但受白蛋白/ 球蛋白的比值變化而影響結(jié)果，同時還受加試劑的手激動、速度、室溫和放置時間等影響，而且腦脊液用量相對較大。加一類是染料結(jié)合法、如考馬斯亮藍(lán)、麗春紅S 、鄰苯三酚紅鉬法等，具有靈敏度較高，標(biāo)本用量少，重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，但對PH 要求較嚴(yán)格。
［參考值 ］ 腦脊液蛋白質(zhì)的參考值因年齡和標(biāo)本來源不同而有差異，成人腰池的蛋白質(zhì)為200-400mg/L ，腦池蛋白質(zhì)為100-250mg/L ，腦室內(nèi)的蛋白質(zhì)為50-150mg/L 。新生兒由于血腦屏障尚不完善。因此腦脊液蛋白質(zhì)含量相對高些，6 個月后小兒腦脊液中的蛋白質(zhì)相當(dāng)于成人水平。
［臨床意義 ］ 腦脊液蛋白質(zhì)含量增加，提示患者血腦屏障受破壞，常見于腦、脊髓及腦膜炎的癥、腫瘤、出血等以及腦軟化、腦退化性疾病、神經(jīng)根病變和引起腦脊液循環(huán)梗阻的疾病等，當(dāng)腦脊液中蛋白質(zhì)在10g/L 以上時，流出后呈黃色膠凍狀凝固，而且還有蛋白- 細(xì)胞分離現(xiàn)象，臨床上稱為Froin 綜合征，是蛛網(wǎng)膜下腔梗阻性腦脊液的特征。
含血的腦脊液可使蛋白質(zhì)含量增加，為鑒別原來有無蛋白質(zhì)增加，可用每微升 升個紅細(xì)胞的相當(dāng)增加蛋白質(zhì)80mg/L 來推算，最后用含血的腦脊液中實(shí)測的蛋白質(zhì)量減去出血時從血中帶入的蛋白質(zhì)量由含紅細(xì)胞數(shù)推算成的蛋白質(zhì)量，即為原來腦脊液的蛋白質(zhì)含量。
3 ．蛋白電泳
［方法學(xué)評價 ］由于腦脊液蛋白質(zhì)含量較少，在電泳前必須時行濃縮，一般用透析法，透析液可用高分子量聚乙三醇，右旋糖酐等，載體可用瓊脂糖凝膠、聚丙烯酰胺凝膠或等電聚焦電泳，后者分辨率高。近年來采用效毛細(xì)管電泳法其分辨率更高，而且腦脊認(rèn)不需要經(jīng)過濃縮。
［參考值 ］ 前白蛋白占2-6% ，白蛋白 55%-65%，α 1球蛋白 3%-8% ，α2 球蛋白 4%-9%，β球蛋白 10-18%，γ球蛋白 4-13%（濾紙法）。
［臨床意義 ］ 前白蛋白增加見于腦萎縮、腦積水及中樞神經(jīng)變性疾病。白蛋白增加見于腦血管病變、椎管阻塞。α和β球蛋白增加見于腦膜炎、腦腫瘤。β球蛋白增加可見于動脈硬化，腦血栓待脂肪代謝障礙性疾病。γ球蛋白明顯增加見于腦腫瘤。
4．免疫球蛋白
［參考值］ 腦脊液中IGG為10-40mg/L,IGA為0-6mg/L,IGM為0-13MG/L.腦脊液IG濃度除以mg/L表示以外，還有以下幾種報告方式及參考值（見表15-1）。
表15-1 腦脊液免疫球蛋白的報告方式及參考值
| 報告方式 | 公式 | 參考值 |
| GSF IGg 與 CSF 總蛋白比值 | IGGcsf/TPcsf | ≤0.105 |
| CSF IGg 與 CSF 白蛋白比值 | IGGcsf/Alb csf | ≤0.28 |
| CSF IGg 指數(shù) | IGGcsf/Alb csf/iggs/Alb s | ≤0.7 |
| CSF IGa 指數(shù) | IgaCSF/Alb csf/IGAs/Alb s | ≤0.6 |
| CSF IGm 指數(shù) | IGMcsf/Alb csf/IGMs/Alb s | ≤0.06 |
| IGg 合成率 | 5［(IGGcsf-IGGs/369)-(Albcsf-Alb s/230)(IGGs/Alb s)0.43 | ≤3.3mg/d |
［臨床意義 ］ Igg 指數(shù)及合成率在 90% 的多發(fā)性硬化癥中增高。但在非多發(fā)性硬化的其他感染或炎癥時，仍有29-57% 病例也可異常。同時在確診為多發(fā)性硬化癥的腦脊液電泳中，大多數(shù)還在陰極端出現(xiàn)異常的寡克隆區(qū)帶。后者是B 細(xì)胞通過接觸病原因子或多發(fā)性硬化癥自身抗原后，活化成漿細(xì)胞。由多個活化漿細(xì)胞寡克隆化后所分泌的。但也親非多發(fā)性硬化癥所特有，也可見于部分感染或炎癥病例中?？傊X脊液IGG 的定性懷定量檢查結(jié)果正常時，可除排多發(fā)性硬化癥；相反檢查結(jié)果增高時，必須結(jié)合臨床才能診斷為多發(fā)性硬化癥，當(dāng)腦脊液總蛋白量正常，而又出現(xiàn)異常的寡克隆區(qū)帶時對多發(fā)性硬化癥的診斷更具有重在意義。
IGA 增加見于化膿性、結(jié)核性腦膜炎及神經(jīng)性梅毒等。
5 ．髓鞘堿性蛋白
［參考值 ］ <4μ g/L
［ 臨床意義］ 腦脊液髓鞘堿性蛋白，測定已被子廣泛應(yīng)用于多發(fā)性硬化癥的輔助診斷，大約90% 多發(fā)性硬化癥患者急性期MBP 升高是髓索遭到破壞的近期指標(biāo)。該病消退后兩周可恢復(fù)至正常。雖然腦脊液中MBP 對多發(fā)性硬化癥并非特異也可見于他急性中樞神經(jīng)系疾病，如神經(jīng)性梅毒、腦血管意外、外傷等，但仍不失為多發(fā)性硬化癥的輔助診斷指標(biāo)。應(yīng)注意不同實(shí)驗(yàn)室由于方法不同，結(jié)果可有明顯差異，一般認(rèn)為大于8 μ g/l 為異常。
（三）葡萄糖
［臨床意義 ］ 腦脊液五管糖半定量法現(xiàn)已淘汰。目前已改用葡萄糖氧化酶或已糖激酶的定量測定法，后者無論特異性、準(zhǔn)確性均佳，如需將標(biāo)本保存較長時間，可加入適量氟化鈉以抑制細(xì)胞或細(xì)菌利用葡萄糖。
［參考值 ］2.5-4.4mmol/L
［臨床意義 ］ 腦脊液中葡萄糖和血糖有密切關(guān)系，腦脊液葡萄糖約為血糖的60% 。也可以在 30-90%范疇內(nèi)變化，這是由于血漿葡萄糖達(dá)到平衡需1-2 小時。糖尿病或注射葡萄糖液使血糖升高后腦脊液中葡萄糖也可以升高。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受細(xì)菌或真菌感染時，這些病原體或被破壞的細(xì)胞都能釋放出葡萄糖分解酶使葡萄糖消耗，而使腦脊液中葡萄糖降低，尤經(jīng)化膿性腦膜炎早期降低最為時顯，甚至測定不出來。結(jié)核性、隱球菌性腦膜炎的腦脊液中葡萄糖降低多發(fā)生在中、晚期，且葡萄糖含量越低預(yù)后越差。病毒性腦炎時腦脊液中葡萄糖多為正常。
（四）氯化物
［參考值 ］120-130mmol/L
［臨床意義 ］ 正常腦脊認(rèn)氯化物比血漿高，0 這是因?yàn)槟X脊液要維持Donnan 平衡所致腦脊液中氯化物也隨血漿氯化物的改變而變化。當(dāng)腦脊液中蛋折質(zhì)增多時，為維持腦脊認(rèn)滲透壓平衡，氯化物多減少，如膿性腦膜炎，尤其以結(jié)核性腦膜炎時最為明顯的，在低氯血癥時嘔吐、脫水等腦脊液氯化物也會減少。而病毒性腦炎時無顯著變化，腦脊液中氯化物含量低于85mmol/L 時，有可能導(dǎo)致呼吸中樞抑制而出現(xiàn)呼吸停止，故如腦脊液中氯化物明顯降低時應(yīng)及時向臨床醫(yī)師通報，以便及早采取措施。腦肖液氯化物增加也可見于尿毒癥患者。
（五）酶學(xué)檢查
正常腦脊液中含有多種酶如 Ld 、 CK 、AST 、 ALt 等。但其含量均較血清低得多。在某些伴有腦實(shí)質(zhì)破壞疾病的時，AST 、 Ck 可以從腦組織釋放到腦脊液中使其活性增加。最近認(rèn)為測定腦脊認(rèn)中CK-BB 可作為院外心臟停搏患者大腦損傷的一個指標(biāo)。腦脊液中LD 由于測定方法不同很難有一個公認(rèn)的參考值，因此一般均以腦脊液LD/ 血清 Ld ，比值小于 0.1為判斷標(biāo)準(zhǔn)，許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病無法可導(dǎo)致腦脊液LD 升遍，包括局部缺氧性壞死、腦膜白血病和轉(zhuǎn)移性腫瘤、測定腦脊液LD 同工酶發(fā)現(xiàn)，如血腦屏障受破壞時，腦組織經(jīng)釋放出LD2 、 LD3為主，如粒細(xì)胞增加則從細(xì)胞中主要釋放出LD4 、 LD5。
有報告腦脊注中腺苷脫氨酶（ adenosine deaminase,ADA ）參考值為 0-8U/l 。關(guān)發(fā)現(xiàn)結(jié)核性腦膜炎患者腦膜炎患者脊液中ADA 升高，且與其它性質(zhì)的腦膜炎相比有顯著性差異，可用于結(jié)核性腦膜炎的診斷及鑒別診斷，正常腦脊液中溶菌酶含量甚微，甚至測不出來?；撔曰蚪Y(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中溶菌酶含量升高，而病毒草性腦炎則正常。結(jié)核性腦膜炎患者腦膜炎脊液中溶菌酶升高程度又明顯高于化膿性腦膜炎，且隨病情惡化而逐漸升高，隨著病情好轉(zhuǎn)又逐漸下降，痊愈后溶菌酶含量可下降至零，因此腦脊液中溶菌酶含量測定有助于結(jié)核性腦膜炎的診斷及預(yù)后判斷。
（六）氨和谷氨酰胺
在腦組織氨基酸代謝過程中脫作用所產(chǎn)生的游離氨，可借谷氨酰胺合成酶的作用合成谷氨酰胺以消除氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。腦脊液中氨大約是動脈血中的1/3 。當(dāng)腦膜脊液中谷氨酰胺升高時也反映大禽中氨增加，并可用于診斷肝性腦病。肝昏迷時可高達(dá)3.4mmol/L(<500mg/L) 。正常腦脊液中谷氨酰胺為0.4-0.96mmol/L(60-140mg/L)。但腦脊液的谷氨酰胺也可在敗血癥腦病和呼吸衰竭繼發(fā)性腦病時輕度增加。
（七）乳酸
正常腦脊液中乳酸為 1.55± 0.42mmol/l 。大腦發(fā)生病時通常有乳酸濃度增加，與動脈血中乳酸增高無關(guān)。治療中輸注乳酸并不會引起腦脊液中乳酸的增加。目前認(rèn)為腦脊液中乳酸升高的來源有三：①大腦組織缺血、缺氧時乳酸堆集；②蛛網(wǎng)膜網(wǎng)腔下出血時紅細(xì)胞無氧酵解產(chǎn)生的乳酸或化膿性腦膜炎時細(xì)菌酵解葡萄糖均可使乳酸增加；③過度換氣引起腦脊液中乳酸升高。因此當(dāng)蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦外傷、癲癇、細(xì)菌隆腦膜炎時腦脊液中乳酸均有不同程度升高。有報告蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦脊液乳酸與出血時間有關(guān)，發(fā)現(xiàn)出血的當(dāng)天乳酸水平即明顯增加，病情嚴(yán)重者，在出血后5天至7天內(nèi)仍繼續(xù)升高，以后乳酸水平雖有下降，但一直高于正常，病情好轉(zhuǎn)后腦脊液乳酸值于2周內(nèi)恢復(fù)至正常。
（八）3’5’-環(huán)磷酯腺苷（cAMP）
腦脊液中CAMP參考值為13.0±2.3nmol/L。腦膜炎時由于細(xì)胞代謝紊亂可導(dǎo)致腦膜脊認(rèn)中CAMP含量升高。有報道化膿性腦膜炎患者檢測腦膜炎脊液中CAMP可能較蛋白質(zhì)，葡萄糖以及細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)更為敏感，恢復(fù)期腦脊認(rèn)中CAMP逐漸下降至正常。
近來還對禽脊液中樂極生悲茶酚胺，5-HT、乙酰膽堿等神經(jīng)介質(zhì)和代謝物質(zhì)進(jìn)行測定，以觀察中樞神經(jīng)活動與代謝情況以及估計(jì)用藥效果。
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