乙肝
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乙型病毒性肝炎(Hepatitis B)又稱血清性肝炎,簡稱乙肝、乙型肝炎。乙型病毒性肝炎在臺灣又稱為B型肝炎(簡稱B肝)。 乙肝是一種由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝臟損害為主的傳染病。乙型肝炎病毒通過受感染者的血液或其它體液傳播。
流行病學
乙型肝炎與肺結(jié)核和艾滋病并列世界上最常見的傳染病。全世界約有3.5~4億人感染乙肝病毒,人數(shù)高達艾滋病感染者的八倍以上。乙型肝炎尤其在東南亞和非洲熱帶地區(qū)流行。通過推進種疫苗的方法在北歐、西歐、美國、加拿大、墨西哥和南美洲南部乙型肝炎的分布得以下降到所有慢性病毒病的0.1%以下。
根據(jù)2006年進行的乙型肝炎流行病毒調(diào)查結(jié)果,中國乙肝病毒攜帶率為7.18%。根據(jù)這一調(diào)查推算,中國的慢性乙型肝炎病毒感染者有約9300萬人,其中有癥狀需要治療的活動性乙型肝炎患者約為2000多萬。隨著乙肝疫苗的推廣應(yīng)用,中國乙肝病毒感染率逐年下降,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。
科普教育文閱讀
乙肝的發(fā)病原因
目錄 |
乙型肝炎是由于患者感染乙型肝炎病毒(英文為hepatitis B virus,縮寫HBV)引起的。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒,主要存在于肝細胞內(nèi)并損害肝細胞,引起肝細胞炎癥、壞死、纖維化。根據(jù)目前所知,乙型肝炎病毒就只對人和猩猩有易感性,引發(fā)乙型病毒性肝炎疾病。
乙型肝炎的分類
急性乙型肝炎
乙型肝炎所引起的早期征狀不是很明顯,就好像重感冒一樣,包括輕微發(fā)熱、全身疲倦、肌肉痛、頭痛、食欲不振、厭惡吸煙,隨后會惡心嘔吐、上腹不適和脹痛、便秘或腹瀉等。如病程轉(zhuǎn)壞,皮膚和眼白會變黃,小便顏色加深,就像茶一樣顏色,稱為黃疸。需長達數(shù)月才能恢復(fù)正常生活及工作。有少部分人士會迅速演變?yōu)?a href="/index.php?title=%E6%9A%B4%E5%8F%91%E6%80%A7%E8%82%9D%E7%82%8E&action=edit&redlink=1" class="new" title="暴發(fā)性肝炎(尚未撰寫)" rel="nofollow">暴發(fā)性肝炎,出現(xiàn)昏迷及于數(shù)日內(nèi)死亡,但這情況十分罕見。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈。
急性乙型肝炎在癥狀出現(xiàn)前,病毒可能已潛伏數(shù)月之久。這段期間,傳染性非常高,患者可能不自覺地傳給與他接觸的人士。
慢性乙型肝炎
按照定義假如病人的肝臟發(fā)炎以及血液內(nèi)可以證實病毒的時期超過六個月就是慢性乙型肝炎。乙型肝炎可以從一開始就慢性,也可以從急性乙型肝炎轉(zhuǎn)成慢性。慢性乙型肝炎是一種較常見的情形,感染者可能完全沒有病征。
慢性乙型肝炎可能導致肝硬化或肝癌。此外約5%的乙型肝炎病人同時也受丁型肝炎感染。目前沒有藥物完全根治,但有藥物可以幫助患者的身體對抗和清除乙型肝炎病毒以控制病情。治療后有可能使病毒基因的含量少于可偵測的水平。
乙型肝炎病毒感染成為慢性疾患的可能性取決于一個人受感染時的年齡。感染乙型肝炎病毒的幼兒轉(zhuǎn)為慢性感染的可能性最大。
- 在出生第一年感染病毒的約90%嬰兒轉(zhuǎn)為慢性感染。
- 1-4歲受到感染的30-50%兒童轉(zhuǎn)為慢性感染。
乙肝病毒攜帶者
急性或慢性肝炎康復(fù)后,有部分人會獲得終生免疫能力,另一部分的人如果肝臟功能正常但是體內(nèi)還存在乙肝病毒者,成為乙肝帶原者。這部分人一般統(tǒng)稱為乙肝病毒攜帶者或乙肝病原攜帶者。對于乙肝病毒攜帶者,一般不需要接受治療,只要注意飲食,注意生活起居,保持愉悅心情,定期檢查就可以了。
乙肝傳染途徑
乙型肝炎主要通過與被感染的人的血液和其它體液(精液和陰道液等)的接觸傳染。乙型肝炎的傳播途徑與人類免疫缺陷病毒(艾滋病毒)相同,但乙型肝炎病毒的傳染性比艾滋病毒強。乙型肝炎病毒在體外可存活至少7天。在此期間,如果病毒進入未接種乙肝疫苗者的身體,依然可造成感染。
乙型肝炎的主要傳播途徑:
- 血源性傳播:接受被乙肝病毒污染的血液或血制品。 在發(fā)達國家獻血后的血液都要檢查肝炎病毒,因此在這些地區(qū)通過受血感染肝炎的可能性幾乎為零。
- 母嬰傳播:在孕婦分娩時從產(chǎn)道傳播(圍產(chǎn)期傳播)。隨著乙肝疫苗在新生兒中的大力推廣,及其它母嬰阻斷措施的實施,母嬰傳播得到極大控制。目前HBV-DNA陽性母親分娩約有百分之九十通過干預(yù)成功阻斷母嬰垂直傳播。
- 幼兒期感染:幼兒期通過與受感染的家人密切接觸而受隱性感染。
- 醫(yī)源性傳播: 注射、輸血等,如醫(yī)療器械被乙肝病毒污染而未經(jīng)消毒或處理不當可造成傳播。牙醫(yī)和其它醫(yī)學手術(shù)、美容手術(shù)(刺青、穿孔)。
- 性接觸傳播: 性交、同性戀性接觸及未采取防護措施。
- 皮膚粘膜破損傳播也有一定比例,如紋身、扎耳洞、內(nèi)窺鏡檢查等。
發(fā)達國家中發(fā)生的感染大多是通過性活動和注射毒品而在青年人中傳播。
乙肝不經(jīng)呼吸道、消化道傳播。乙型肝炎病毒不會通過受污染的食品或水傳播,通常不可能在工作場所傳播。乙型肝炎和甲型肝炎不同,不是消化道傳染病。也就是說,含有甲肝病毒的食物和水,進入沒有破損的消化道仍可引起傳染,而含有乙肝病毒的食物和水只能通過消化道上的粘膜創(chuàng)口傳染。除非有兩個人口腔附近有傷口,否則也不會通過接吻傳染。
流行病學和實驗研究未發(fā)現(xiàn)乙肝能經(jīng)吸血昆蟲,如蚊蟲、臭蟲叮咬傳播。
感染乙型肝炎病毒的健康成年人中,90%在六個月內(nèi)會痊愈并完全清除此病毒。
乙肝的癥狀
乙肝的潛伏過程
乙型肝炎病毒潛伏期平均達90天,但也可能為30至180天不等。發(fā)病過程隨每人的免疫反應(yīng)而不同。成人感染乙肝病毒之后中約5%至10%的人患慢性乙型肝炎或者成為攜帶者。兒童感染80%以上會成為攜帶者。
急性乙肝癥狀
急性乙肝可表現(xiàn)為急性黃疸型和急性無黃疸型。急性黃疸型可有比較典型的臨床表現(xiàn),如低熱、乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹脹、肝區(qū)疼痛、尿黃如茶水樣等等,部分患者甚至可出現(xiàn)一過性大便顏色變淺,皮膚瘙癢、肝區(qū)壓痛及叩痛等,而急性無黃疸型多較隱匿,癥狀輕,似有輕度乏力、納差、惡心等不適,恢復(fù)較快,常常體檢化驗時才被發(fā)現(xiàn)。
慢性乙肝癥狀
慢性乙型肝炎根據(jù)病情可分為輕、中、重三種。
- 輕度:病情較輕,可反復(fù)出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲有所減退、厭油、尿黃、肝區(qū)不適、睡眠欠佳、肝稍大有輕觸痛,可有輕度脾大。部分病例癥狀、體征缺如。肝功能指標僅1或2項輕度異常。
- 中度:癥狀、體征、實驗室檢查居于輕度和重度之間。
- 重度:有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀,如乏力、納差、腹脹、尿黃、便溏等,伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,ALT和(或)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)反復(fù)或持續(xù)升高,白蛋白降低、丙種球蛋白明顯升高。
重型肝炎癥狀
極度乏力,嚴重消化道癥狀,神經(jīng)、精神癥狀(嗜睡、性格改變、煩躁不安、昏迷等)
淤膽型肝炎癥狀
黃疸持續(xù)不退大于3周,稱為淤膽型肝炎。以肝內(nèi)淤膽為主要表現(xiàn)的一種特殊臨床類型,又稱為毛細膽管炎型肝炎。慢性淤膽型肝炎常在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生,不易消退,常伴γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、總膽汁酸升高。
肝炎肝硬化癥狀
肝炎肝硬化根據(jù)肝臟炎癥情況分為活動性與靜止性兩型。
乙肝的診斷
乙型肝炎的臨床檢驗最常見的方法是進行乙肝二對半檢查。肝功能檢查可以確定肝臟的受損情況。
乙肝二對半檢查
乙型肝炎病毒免疫學標記一共3對,即乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝表面抗體(抗HBs或HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝e抗體(抗HBe或HBeAb)、乙肝核心抗原(HBcAg)和乙肝核心抗體(抗HBc或HBcAb)。由于核心抗原在血中不易測到,目前試劑盒也不過關(guān),所以還剩二對半抗原抗體,這就是人們常說的乙肝二對半檢查,或稱乙肝五項檢查。
乙肝二對半檢查只需要抽血即可。在檢查前也不要喝酒,避免造成肝臟損傷,影響檢查結(jié)果。查乙肝兩對半是不必空腹,乙肝兩對半的結(jié)果與空腹與否無關(guān)。檢查費用從幾十元到一百元不等,視不同地區(qū)、經(jīng)濟水平而定。
如何看乙肝兩對半驗單
1.HBsAg(乙肝表面抗原) 2.HBsAb(乙肝表面抗體) 3.HBeAg(乙肝E抗原) 4.HBeAb(乙肝E抗體) 5.HBcAB(乙肝核心抗體)
- 1、3、5項陽性說明感染的是大三陽,病毒復(fù)制快,有傳染性。
- 1、4、5陽性說明感染的是小三陽,病毒復(fù)制相對較慢,傳染性相對較小。
- 單獨2項陽性說明原來感染過乙肝,或者注射過乙肝疫苗。
- 1、5或者4、5陽性說明正在感染其間,或者正在康復(fù)之中。具體分析看病情而定。
- 1、3陽性說明正在感染之中,應(yīng)該及時治療。
- 2、4、5陽性 急性乙肝感染后康復(fù)。
詳細和其它結(jié)果組合請參考: 如何看乙肝兩對半化驗單
肝功能檢查
肝功能是衡量肝臟是否有肝細胞壞死或炎癥存在的重要檢查,其中轉(zhuǎn)氨酶是重中之重,治療需要以肝功能為重要參考指標。HBV DNA檢查是判斷如何治療的參考依據(jù),同時也對傳染性有一定的參考意義,一般DNA越高,傳染性越強,也需要同肝功能一起檢查。
乙肝的治療
急性乙型肝炎治療
急性乙肝沒有特異治療方法。一般不被治療,在90%至95%的情況下病情會自然消失。治療的目的是讓身體感到舒服和保持足夠的營養(yǎng)平衡,包括補充因嘔吐和腹瀉流失的液體。早期嚴格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正??沙鲈?。經(jīng)1~3個月休息,逐步恢復(fù)工作。
慢性乙型肝炎治療
目前尚無一種“藥到病除”的藥物能在較短時間內(nèi)徹底清除乙肝病毒。目前國際國內(nèi)公認的有效的抗乙肝病毒藥物主要有兩大類:干擾素類和核苷(酸)類,這兩類藥物的治療時限也相對較長。干擾素治療為半年~2年,核苷(酸)類治療3~5年甚至更長時間。對失代償期肝硬化患者需要長期服藥治療。因此,對于治療慢性乙型肝炎,要樹立只要有適應(yīng)癥就需要抗病毒治療的基本觀念,也要樹立長期治療,與病毒持久作戰(zhàn)的觀念,千萬不能迷信“江湖游醫(yī)”和一些虛假廣告所謂的“多長時間澳抗轉(zhuǎn)陰”、“轉(zhuǎn)陰率百分之百”之類的宣傳。也許在您的周圍的確有HBsAg轉(zhuǎn)陰的“特例”和“個案”,但極可能那是急性乙型肝炎。急乙肝是一種自限性疾病,其自然陰轉(zhuǎn)率在90%以上,而慢乙肝表面抗原很難陰轉(zhuǎn),自然陰轉(zhuǎn)率在1~3%,是需要長期治療的。
慢性乙型肝炎治療的總體目標是最大限度地壓制乙型肝炎病毒繁殖,減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。
慢性病毒性肝炎疾病進展大多數(shù)是在“不知不覺”的情況下生生的,所以慢性乙肝患者應(yīng)當定期復(fù)查。如果病情不重,不用進行特別的治療,如果指標惡化,要及時地用上抗病毒藥物,阻止病毒造成量變到質(zhì)變的過程。對于已經(jīng)用上抗病毒治療的患者,也應(yīng)當定期復(fù)查,通過定期復(fù)查肝功及病毒學各項指標,觀察抗病毒的療效,及時發(fā)現(xiàn)抗病毒治療的不良反應(yīng),如干擾素治療的副作用和核苷類口服藥的耐藥發(fā)生,及時調(diào)整和更改治療方案,從根本上達到阻止病情進展,改善生活質(zhì)量,延長生命的目的。
慢性乙肝治療一般流程圖
用于治療乙肝的藥物
針對慢性乙型肝炎有多種藥物:α干擾素、PEG干擾素、恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定和阿德福韋。此外還有其它藥物目前正在試驗階段。每種藥物的有效性差別不大,但對于具體患者這可能因人而異。治療方案應(yīng)由醫(yī)師針對病人的具體情況制定。
干擾素針劑(IFN)和抗病毒口服藥是兩類完全不同的抗乙肝病毒藥:抗病毒口服藥有直接抗乙肝病毒作用,抑制病毒復(fù)制的作用較強,控制癥狀較快,極大多數(shù)病人都能獲得治療效果;干擾素也有抗病毒作用,但主要是免疫調(diào)節(jié)劑,每個病人對激發(fā)免疫的反應(yīng)不一樣,不是每個病人都有效。
抗病毒口服藥沒有免疫效應(yīng),故數(shù)年內(nèi)不能停藥,停藥后多數(shù)會復(fù)發(fā);干擾素治療成功的病人已經(jīng)激發(fā)了充分的免疫功能,對“大三陽”的清除率較高,轉(zhuǎn)換為“小三陽”后停藥能持續(xù)抑制病毒復(fù)制,使炎癥持續(xù)緩解,停藥后復(fù)發(fā)較少,抗病毒效果比較穩(wěn)定,治療有效的病人數(shù)年內(nèi)可能“小三陽”清除而痊愈。
抗乙肝病毒藥物批準的只有2類干擾素(普通干擾素和聚乙二醇干擾素)和4種抗病毒口服藥(核苷類藥)。普通干擾素有多種國產(chǎn)藥;聚乙二醇干擾素是長效制劑,有2種商品:派羅欣和配樂能。核苷類藥有拉米夫定(賀普?。?a href="/w/%E9%98%BF%E5%BE%B7%E7%A6%8F%E9%9F%A6" title="阿德福韋">阿德福韋(賀維力)恩替卡韋(博路定)和替比夫定(素比伏)。
中國醫(yī)藥市場正在整頓中,有些藥物尚未批準就做廣告;有些藥物雖作為護肝藥已批準,但并未批準其作為抗病毒藥物。規(guī)范的醫(yī)院和規(guī)范的醫(yī)生只能用規(guī)范的藥物。
抗病毒口服藥
抗病毒口服藥的活性很強,能很快抑制病毒復(fù)制,而且對極大多數(shù)病人都有效。目前已應(yīng)用于臨床的抗病毒口服藥有:
- 拉米夫定(lamivudine):每日1次口服100mg。拉米夫定不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性類似安慰劑。隨治療時間延長,病毒耐藥發(fā)生率增高(第1年、2年、3年、4年分別為14%、38%、49%、66%)。
- 阿德福韋酯(adefovir dipivoxil):治療5年時患者的累積耐藥基因突變發(fā)生率為29%、病毒學耐藥發(fā)生率為20%、臨床耐藥發(fā)生率為11%;輕度肌酐升高者為3%。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定,對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低。
- 恩替卡韋(entecavir):初治每日一片0.5mg。且恩替卡韋耐藥率低,五年耐藥發(fā)生率約為1.2%。
- 替比夫定(telbivudine):總體療效和耐藥發(fā)生率優(yōu)于拉米夫定。替比夫定的總體不良事件發(fā)生率和拉米夫定相似,但治療52周和104周時發(fā)生3~4級肌酸激酶(CK)升高者分別為7.5%和12.9%,高于拉米夫定組的3.1%和4.1%。
- 替諾福韋酯(tenofovir disoproxil fumarate):替諾福韋酯與阿德福韋酯結(jié)構(gòu)相似,但腎毒性較小,治療劑量為每日300mg,亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異。本藥在中國尚未被批準上市。
抗病毒口服藥優(yōu)點是應(yīng)用方便,每天服一片藥就行了;安全性強,很少不良反應(yīng),幾乎沒有禁忌癥;最重要的是抑制病毒復(fù)制的活性很強,能較快改善病情。缺點是需要長期用藥,隨意停藥可能有反彈的風險;抗病毒口服藥經(jīng)過較長時間治療,每種藥物都可能發(fā)生耐藥性,賀普丁是發(fā)生耐藥性較快較多的藥物。在長期治療中需在發(fā)生耐藥性之前及時換藥。
治療后大多數(shù)慢性乙型肝炎病人只要3個多月就能使血清轉(zhuǎn)氨酶正常;對病毒水平很高的病人需要1年多、較低的只要幾個月病毒就檢不出來;但對“大三陽”的作用很慢,每年只有12%~22%轉(zhuǎn)為“小三陽”。
長期用一種藥物治療會發(fā)生耐藥性,而且相互間可以交叉耐藥、或降低敏感性。如拉米夫定耐藥了,換用替比夫定的病人約25%會交叉耐藥,換用恩替卡韋需要增加1倍劑量也只能有1/8的效果??赡馨l(fā)生耐藥的療程不同。拉米夫定在9個月內(nèi)、阿德福韋在1年內(nèi)、恩替卡韋在2年內(nèi)很少會發(fā)生耐藥,最好在尚未產(chǎn)生耐藥之前就更換,比如拉米夫定用9個月?lián)Q用阿德福韋1年,然后又可重新?lián)Q拉米夫定。如此周而復(fù)始,可能避免耐藥。
抗病毒口服藥需長期服藥,沒有確定的療程,維持治療才有維持效應(yīng)。不能隨意停藥,即使血清轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)正常、病毒也查不到了,停藥后經(jīng)長短不定的時間,極大多數(shù)病人都將復(fù)發(fā)。嚴重的是其中10%~30%的病情會急性加重,尤其在原來較重和肝硬化病人,可能發(fā)生災(zāi)難性的后果。因而,抗病毒口服藥雖服用簡單,很少不良反應(yīng),也必須在醫(yī)生的指導下,按規(guī)定的劑量服藥。要定期檢查,發(fā)現(xiàn)問題要及時處理。
干擾素治療
干擾素6~12個月治療,療效的指標是清除“大三陽”,即HBeAg轉(zhuǎn)陰;血清轉(zhuǎn)氨酶正常;病毒檢不出來。干擾素通過激發(fā)病人的免疫獲得療效,停藥后結(jié)果相當穩(wěn)定,經(jīng)過幾年甚至“小三陽”也能清除掉。
正因為干擾素須通過免疫激發(fā)獲得療效,每個人的反應(yīng)很不一樣。有些病人2~4個月就獲得了3個療效指標,有的2~3年才有可能,多數(shù)病人需要8~10個月。有些病人即使經(jīng)過較長時期的治療仍然無效。
干擾素治療“大三陽”的慢性乙型肝炎,近期療效要達到:“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”,HBV DNA檢不出和肝功能正常?!靶∪枴钡穆砸倚透窝滓_到HBV DNA檢不出和肝功能正常。一般“大三陽”的病人需要治療8~10個月;“小三陽”的病人較易復(fù)發(fā),至少要治療12個月。
用干擾素治療有不少不良反應(yīng),因已應(yīng)用多年,只要與醫(yī)生緊密配合,在醫(yī)生的嚴密觀察下,治療是安全的。有些病人不適合用干擾素,如精神病、未控制的癲癇,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血壓、心功能不全,酗酒、吸毒,黃疸、失代償性肝病等。
長效干擾素
長效的聚乙二醇制劑是第二代改進了的干擾素,同樣有干擾素的共性。普通干擾素每周注射3次,每次只能維持治療濃度十來個小時;長效干擾素每周注射1次,能持續(xù)保持血液中的藥物濃度。
長效干擾素明顯提高了治療效率;對病毒水平很高的難治病人也可能有效;有些普通干擾素治療失敗的病人改用長效干擾素后獲得了療效。長效干擾素的復(fù)發(fā)率很低,對容易復(fù)發(fā)的“小三陽”病人是較好的選擇。長效干擾素的療程1年,超過半數(shù)病人可以獲得穩(wěn)定的治療效應(yīng),即“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”;血清轉(zhuǎn)氨酶正常;病毒檢不出來。在這些有效的病人中,近10%在治療結(jié)束時,連代表“小三陽”的乙肝表面抗原(HBsAg)也能清除,比普通干擾素的清除率較高?!靶∪枴鼻宄?,可以說慢性乙型肝炎已經(jīng)治愈。但是在治療結(jié)束時的治愈率還較低,在接受長效干擾素治療的全體病人中還不到5%。
長效干擾素因延長血液濃度而提高了療效,也因延長血液濃度而增加了不良反應(yīng),不良反應(yīng)的性質(zhì)與普通干擾素相同。
其它慢性乙肝治療方法
免疫調(diào)節(jié)治療:胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用,可調(diào)節(jié)機體免疫。
中藥及中藥制劑治療:保肝治療對于改善臨床癥狀和肝功能指標有一定效果。
乙肝治療參考
- 慢性乙型肝炎防治指南
- 美國肝病研究學會慢性乙肝防治指南
- 不要耽誤抗病毒治療的時機
- 抗病毒藥物能治愈慢性乙肝嗎?
- 抗病毒好藥---替諾福韋
- 干擾素和抗乙肝病毒藥物價格對比參考
- 慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識2010 PDF文檔
- 2009歐洲肝臟研究學會(EASL)乙肝診治指南系列
- 核苷類藥物治療慢性乙型肝炎“路線圖”概念 解放軍八一醫(yī)院 何長倫、于樂成
- 王震宇拉米夫定全攻略
- 談?wù)労塑疹惪共《舅幠退巻栴}
- 莊輝-美國、歐洲、亞太和我國乙肝防治指南或診治流程比較
- EASL慢性乙肝處理臨床實踐指南解讀
- 應(yīng)用核苷(酸)類似物抗病毒過程中關(guān)于妊娠的問題
- 淺析抗病毒治療后乙型肝炎的復(fù)發(fā)和反彈
- 慢性乙型肝炎的聯(lián)合抗病毒治療
- 慢性乙型肝炎患者在治療中存在哪些誤區(qū) 蔡晧東(北京地壇醫(yī)院)
- 慢性乙型肝炎抗病毒治療需要擇期進行
- 恩替卡韋臨床應(yīng)用的有效性和安全性--莊輝教授
- 核苷類藥物治療慢性乙型肝炎病毒感染的益處和風險
視頻:乙型肝炎診斷和治療
乙肝的并發(fā)癥
肝原性糖尿病
臨床表現(xiàn)與Ⅱ型糖尿病相似,不同點為肝原性糖尿病空腹時胰島素明顯增高而C肽正常。
肝硬化
乙型肝炎發(fā)展成為肝硬化的原因是,肝細胞不斷的壞死。肝細胞壞死后,正常的肝組織發(fā)生"塌陷",機體的再生功能就會再生出一些纖維,來充填"塌陷"的部位。這是機體對壞死的組織的一種正常代償功能,代表壞死部位的愈合,是好事。但是,如果肝細胞不斷地壞死,肝臟內(nèi)不斷地再生纖維,這些纖維取代了大部分的肝組織,而它們又沒有正常肝細胞的功能,肝臟變得又硬又小,這就形成了肝硬化。因此, 預(yù)防乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化的關(guān)鍵在于阻斷肝細胞的壞死。這就是說要保證肝功能的正常。肝功能異常就是肝細胞壞死的標志。因此,乙型肝炎患者一定要定期檢查肝功能,一旦肝功能異常就要及時治療。 參考:
肝癌
HBV、HCV感染與之發(fā)病關(guān)系密切。以慢活肝、肝硬化發(fā)生肝癌者多見。也可見于慢性HBV感染未經(jīng)肝硬化階段發(fā)展為肝癌。其發(fā)生機制目前認為與HBV-DNA整合有關(guān),尤其是X基因整合。HBxAg反式激活原癌基因起著重要作用。此外黃曲霉素等致癌物質(zhì)有一定協(xié)同作用。
乙肝患者的護理
急性乙肝患者的飲食
在急性肝炎早期,病人常有明顯的惡心、嘔吐和食欲差,此時病人所吃的食物往往不能滿足身體的需要。因此這個階段可進食以碳水化合物如面條和粥等易消化、清淡的食品為主,適量蔬菜和水果,少量多餐。飲食應(yīng)以病人感到舒適的量和頻次為原則,不可強求病人多進食。
在急性肝炎恢復(fù)期,病人惡心、嘔吐癥狀消失、食欲明顯改善,應(yīng)適當增加蛋白質(zhì)和不飽和脂肪酸的攝入。蛋白質(zhì)來源可選擇大豆制品、奶、雞肉、淡水鮮魚等脂肪含量少的優(yōu)質(zhì)蛋白,不飽和脂肪酸主要來源于植物油,飲食量要逐漸增加、循序漸進。這里特別強調(diào)的是,在急性肝炎、尤其是恢復(fù)期,大量攝入蔗糖、葡萄糖容易造成肝細胞脂肪變性,反而對肝炎恢復(fù)不利。
慢性乙肝患者的飲食
慢性肝炎的特點就是反復(fù)出現(xiàn)肝臟炎癥的加重和緩解,因此要根據(jù)肝臟功能的狀況來調(diào)整飲食方案。慢性肝炎的緩解期肝功能檢查接近正常,沒有明顯的消化道癥狀,此時強調(diào)均衡飲食。
- 提供適當?shù)臒崃?/li>
- 足量的蛋白質(zhì)供給可以維持氮平衡,改善肝臟功能,有利于肝細胞損傷的修復(fù)與再生。
- 供給適量的碳水化物:碳水化物應(yīng)提供總熱量的50-70%,適量的碳水化合物不僅能保證慢性肝炎病人總熱量的供給,而且能減少身體組織蛋白質(zhì)的分解、促進肝臟對氨基酸的利用、增加肝糖原儲備、增強肝細胞的解毒能力。
- 適當限制脂肪飲食:脂肪是三大營養(yǎng)要素之一,其所提供的不飽和脂肪酸是身體的必需營養(yǎng)素,其他食物無法代替,所以不必過分地限制。另外,攝入適量的脂肪有利于脂溶性維生素(如維生素A、E、K等)等的吸收。由于慢性肝炎病人的食欲下降,經(jīng)常合并膽囊疾病,脂肪性食物常常攝入不足,慢性肝炎病人需要進食適當量的脂肪食物,但過度限制脂肪是不合適的。全日脂肪供給量一般在40-60g,或占全日總能量的25%左右為宜。對伴有脂肪肝、高脂血癥者、膽囊炎急性發(fā)作期的慢性肝炎病人則應(yīng)限制脂肪。
- 補充適量的維生素和礦物質(zhì):維生素對肝細胞的解毒、再生和提高免疫等方面有重要作用。維生素常作為慢性肝炎的輔助治療藥物。補充維生素主要以食物補充為主,在攝入不足的情況下適量補充維生素制劑還是有益的。慢性肝炎患者容易發(fā)生缺鈣和骨質(zhì)疏松,堅持飲用牛奶或適當服用補鈣藥物是有必要的。
- 戒酒、避免損害肝臟的物質(zhì)攝入:乙醇能造成肝細胞的損害,慢性肝炎病人肝臟對乙醇的解毒能力下降。即使少量飲酒也會使加重肝細胞損害,導致肝病加重,因此肝炎病人應(yīng)戒酒。
乙肝的預(yù)防
世界衛(wèi)生組織于每年7月28日舉辦世界肝炎日活動,以提高人們對病毒性肝炎的認識和了解。
接種乙肝疫苗
接種乙型肝炎疫苗是預(yù)防乙型肝炎的主要方法。隨著乙肝疫苗的推廣應(yīng)用,中國乙肝病毒感染率逐年下降,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。任何有條件的人,從新生兒(尤其是乙肝病毒攜帶者的后代)到成年人都應(yīng)該注射乙肝疫苗。
按照現(xiàn)行的常規(guī)免疫接種程序,疫苗可分為三劑或四劑分期接種。在乙型肝炎母嬰傳播高發(fā)地區(qū),應(yīng)在出生后盡快(即在24小時之內(nèi))接種第一劑疫苗。95%以上的嬰兒、兒童和青年接種全系列疫苗后體內(nèi)產(chǎn)生的抗體可達到具有保護作用的水平。保護期至少持續(xù)20年,可能終身免疫。
以前未接種疫苗的所有兒童和18歲以下青少年均應(yīng)接種疫苗。高危人群也應(yīng)接種疫苗,其中包括:
- 有高危性行為的人
- 受感染者的伴侶和家人
- 注射毒品者
- 頻頻需要輸血或血液制品的人
- 實體器官移植接受者
- 有感染乙型肝炎病毒職業(yè)風險的人,包括衛(wèi)生保健人員
- 前往乙型肝炎病毒高發(fā)生率國家旅行者。
乙肝疫苗有效期
乙肝疫苗接種數(shù)年后,抗體會慢慢下降甚至陰性。目前世界衛(wèi)生組織、美國疾病預(yù)防控制中心均認為不必定期加強,理由是只要接種3劑后能產(chǎn)生抗體者,即使日后抗體下降,仍對乙肝病毒有免疫力,被病毒入侵亦不會引起慢性感染。但某些免疫力較低的病人,如慢性腎衰竭的病人,則應(yīng)定期檢測及接種。
部分中國的醫(yī)生不這樣認為,他們的看法是:當注射乙肝疫苗產(chǎn)生乙肝表面抗體之后,大概三到五年,需要再次檢查是否需要接受加強劑注射。在乙肝表面抗原呈陰性的前提下:
- 乙肝表面抗體滴度大于10個單位,即陽性,暫不需要注射加強針;
- 乙肝表面抗體滴度小于10個單位,為弱陽性,甚至到達3~4個單位時,則需要注射加強針;
- 乙肝表面抗體滴度呈陰性時,則需要重新按照“0-1-6”(三次疫苗注射,注射程序分別為0、1及6個月)注射疫苗。
預(yù)防乙肝的生活習慣
- 與不清楚是否攜帶乙肝病毒的人進行性行為前應(yīng)采取安全預(yù)防措施。正確地使用避孕套,可以減低感染的機會。
- 不用他人的有可能與血液及體液接觸的私人物品,如牙刷、剃刀及針筒。
- 對紋身、紋眉、穿耳洞、針灸、脫痣等接觸血液的手術(shù)謹慎對待,尤其不應(yīng)使用消毒不合格的儀器進行,盡量使用一次性的器具。
- 如工作需要與病者接觸,應(yīng)實行一些安全措施。如會接觸大量病者的血液及體液,應(yīng)戴上手套、面罩和保護外衣。也可用稀釋的家用漂白水(1份漂白水加49份水)消毒受血液染污的物品。
乙肝的發(fā)病機理
乙型肝炎的發(fā)病機理是一個復(fù)雜的問題,迄今尚未完全闡明。國內(nèi)外學者對此進行了大量研究,結(jié)果表明, 乙型肝炎病人的肝臟受損,并不是乙型肝炎病毒在肝細胞內(nèi)繁殖的直接結(jié)果, 而是機體的免疫反應(yīng)造成的。乙型肝炎病毒感染人體后,可激發(fā)機體產(chǎn)生對乙型肝炎病毒的各種細胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng),并激發(fā)自身免疫反應(yīng)引起免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。機體的這些免疫反應(yīng), 可清除已感染病毒的肝細胞, 又可引起肝細胞的損傷, 造成不同類型的病理變化及臨床轉(zhuǎn)歸。 幼兒時感染HBV,常常因免疫功能不健全,而缺乏上述的免疫反應(yīng),造成乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多數(shù)患者病毒是可以通過上述免疫反應(yīng),引起急性肝炎的癥狀,同時清除肝炎病毒的。
乙肝相關(guān)問答
“小三陽”比“大三陽”好嗎?
大、小三陽只反映機體的乙肝免疫標志物狀態(tài),并不代表病情輕重或傳染性大小。病情輕重要看肝臟功能各項指標及肝臟影像、病理等指標,傳染性大小要看血中病毒載量。無論是“大三陽”還是“小三陽”,都存在慢性乙肝攜帶者和慢乙肝患者,如果是攜帶者,意味著病情相對穩(wěn)定,基本沒有明顯的肝功損害,可以承受正常的工作、學習任務(wù);如果是慢性活動性或肝硬化患者,無論大小三陽都必須進行治療。
因此,大三陽患者中有許多攜帶者暫時不需要治療,但應(yīng)定期復(fù)查,而小三陽患者也應(yīng)具體情況具體分析,首先明確病毒是否陽性(即HBV-DNA是否陽性),肝功是否正常,肝臟影像檢查是否有肝纖維化甚至肝硬化征像。如果肝功異常,DNA陽性的“小三陽”是需要積極治療的,不能因為是“小三陽”而耽誤治療。
大三陽是否需要治療?
大三陽可以出現(xiàn)于乙肝的不同發(fā)展階段,治療方法和措施卻有所不同:
1、乙肝病毒攜帶者表現(xiàn)為大三陽,肝功能始終正常 大多可以穩(wěn)定在這一階段,預(yù)后良好,一般不須治療。
2、慢性遷延性乙肝病人表現(xiàn)為大三陽,肝功長期輕度異常,B超提示慢性輕度肝損害
治療法則以抗病毒為主,主要治療為核苷類抗病毒藥物,輔助藥物為保肝降酶藥。治療目標是最大限度地長期抑制或消除HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。療程為1-2年
3、慢性活動性乙肝表現(xiàn)為大三陽,病情較重,血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高明顯,凝血酶原活動度降低顯著
此時治療法則以保肝防止肝壞死和抗病毒并舉,保肝降酶藥配合抗病毒藥物,治療目標是肝功逐漸趨于平衡,乙肝病毒復(fù)制指標逐漸陰轉(zhuǎn)。肝功平衡后,可減少或停止藥物,堅持抗病毒。
4、肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽,代償期或靜止期的肝硬化病人(B超提示肝硬化,但肝功檢查基本正常)
治療法則以抗病毒和抗肝纖維化并舉,合用藥物為干擾素或拉米配合軟肝片。治療目標是病毒復(fù)制指標陰轉(zhuǎn),肝纖維化程度減輕。失代償期或活動期的肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽,主要治療法則不是抗病毒,而是控制及防止并發(fā)癥(腹水、胸水、出血、感染等等)、恢復(fù)肝功,待病情平衡后再考慮抗事宜。
5、肝癌病人表現(xiàn)為大三陽
首要原則介入及外科治療,病情平衡后再考慮抗病毒治療。
“大三陽”會通過性接觸傳染嗎?
乙肝病毒不會通過接吻、擁抱、在一起小吃而傳播,但乙肝是性接觸傳染病,如果你男友/女友是易感者(就是沒有表面抗體的人),結(jié)婚后的1年內(nèi)幾乎都會感染上乙型肝炎,但并不都會發(fā)展成為慢性肝炎患者,可能出現(xiàn)的情況有:
- 如果對方是健康青年,絕大多數(shù)感染后可以清除病毒,會產(chǎn)生乙肝抗體,之后會對乙肝病毒產(chǎn)生免疫。
- 健康青年中有個別人會發(fā)生急性乙型肝炎,一般容易治好;但極個別會發(fā)生嚴重的暴發(fā)性肝炎。
- 如果是免疫力低的人(如有慢性腎炎、靜脈吸毒、有同性戀癖好等),就可能成為慢性乙肝病毒攜帶者。
所以:
- 在開始性生活前,可先去檢查“兩對半”,如表面抗體陽性,他已經(jīng)對乙肝病毒有免疫力了,可以放心不會被感染。
- 如果還沒有表面抗體,要先去打乙肝疫苗,今天第1針,1個月后第2針,6個月時第3針,每針要打疫苗2支(10微克)。
- 如果沒有注射過疫苗已經(jīng)開始性生活了,因為絕大多數(shù)健康青年感染后可以自己清除病毒而獲得免疫力,也不必太擔心。
- 謹慎一些,在沒有完成3次疫苗注射前性生活應(yīng)該用避孕套。
轉(zhuǎn)氨酶為什么反復(fù)升高?
慢性肝炎之所以發(fā)展成慢性,最關(guān)鍵一點是病毒不能被機體免疫系統(tǒng)清除而長期潛伏于體內(nèi),反復(fù)破壞肝細胞而導致慢性活動甚至肝纖維化、肝硬變,當病毒破壞肝細胞時,肝細胞壞死裂解,細胞漿或者線粒體內(nèi)的各種酶釋放到血液中,引起血液中酶水平的升高,如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等。酶的升高反映的是肝細胞受損,降酶治療是一種對癥治療,轉(zhuǎn)氨酶降至正常也并不等于慢性肝炎治愈,病毒仍然潛伏于肝細胞內(nèi),隨時可能引起再次明顯肝損害及轉(zhuǎn)氨酶升高。因此,抗病毒治療才是各種治療的最重要的治療,只有把病毒抑制甚至清除,才能解決肝細胞反復(fù)受損、肝炎反復(fù)活動,轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高的現(xiàn)象。
乙肝病毒攜帶者可以生小孩嗎?
近些年隨著疫苗普及,新生兒及兒童HBsAg (+)攜帶率明顯下降,母嬰阻斷成功率也在90%以上。因此,HBsAg (+)攜帶者完全可以象正常人一樣生育出健康的寶貝,但千萬記住一定要去正規(guī)醫(yī)院的婦產(chǎn)科及肝病??谱稍兞私饽笅胱钄嗖呗?。
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